概述

Optune® 已在美国在上市前批准（PMA）途径下获得了食品和药品管理局（FDA）的批准用于治疗复发性和新确诊的 GBM，且在欧洲获得了对于相同适应证的 CE 认证。此外，以 Optune Lua™ （以前的 NovoTTF-100L）为代表的 TTFields 已在人道主义设备豁免（HDE）途径下获得了 FDA 的批准用于与化疗联合治疗恶性胸膜间皮瘤。

本临床试验将评估与标准换能器阵列贴片相比，使用带有新设计的换能器阵列贴片（即高强度换能器阵列贴片）的 Optune® 作为单一治疗用于复发性 GBM 的有效性和安全性。

该装置将向脑部肿瘤所在部位施加肿瘤治疗电场（TTFields）。

本试验的申办方 Novocure 维护有本网站，以期协助患者获得与本临床试验相关的基本信息，并协助患者与提供本试验参与机会的医学中心取得联络。 如果您希望参与 EF-33 研究，请尽快与一家研究参与中心联系。 如果您有任何有关您的医疗状况及推荐的治疗的问题，请咨询您的治疗医生。

关于 TTFields

肿瘤治疗电场 (TTFields) 是一种肿瘤疗法，其原理是使用调节至特定频率的电场来干扰细胞的分裂，抑制肿瘤生长，并导致受累癌细胞死亡。 [TTFields 的科学背景]。 TTFields 通过一款被称为 Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune®）的试验用医疗装置施加至肿瘤所在的身体部位。 该装置是一款便携式、轻型、电池供电设备，用于将 TTFields 施加到脑部。

接受 TTFields 治疗的患者需要在头皮上佩戴四个阵列贴片，这些贴片可将电场以非侵入性方式施加至大脑，且需要定期更换。 [带 TTFields 生活]。 该装置旨在供患者居家持续使用。

Optune® 已在美国在上市前批准（PMA）途径下获得了食品和药品管理局（FDA）的批准用于治疗复发性和新确诊的 GBM，且在欧洲获得了对于相同适应证的 CE 认证。此外，以 Optune Lua（以前的 NovoTTF-100L）为代表的 TTFields 已在人道主义设备豁免（HDE）途径下获得了 FDA 批准用于与化疗联合治疗恶性胸膜间皮瘤。

EF-33 试验

EF-33 试验是一项前瞻、先导（类似于 II 期药物试验）、单组、历史对照研究，旨在测试通过高强度换能器阵列贴片施加肿瘤治疗电场 (TTFields) 在复发性 GBM 中的有效性和安全性。 在本研究中，患者将居家使用一款医疗装置，即 Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune® ） [关于 TTFields]，该装置可产生 200 kHz 的 TTFields。 预计该试验将总共招募 25 名患者。

本试验现正在捷克共和国招募患者。 本试验是一项单中心试验，这意味着，参与本试验的研究中心只有一家[EF-33 中心]。

EF-33 试验的设计

最近确诊的复发性 GBM（初发或再发）患者是本试验的候选受试者。是否符合本试验的入选条件最终将只能由临床试验中心的临床试验医生决定。

研究治疗

患者将使用 Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune®）接受持续的 TTFields (200 kHz) 治疗。为了使用该装置，患者需要在头皮上佩戴四个阵列贴片，这些贴片将电场以非侵入性方式施加至大脑。

因为要放置换能器阵列贴片，在开始使用该装置之前，需要先剃光头皮。在装置使用期间，患者将需要定期放置新的贴片组。

装置的使用将从门诊部开始，且将有符合资质的装置支持专员（DSS）提供有关操作该装置的培训。 患者将继续在家使用该装置[带 TTFields 生活]。 使用 Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune®）的患者可以自行（必要时可在家庭成员或照料者的帮助下）维持装置的使用，或从 DSS 那里获取支持。

该装置在设计上便于使用者操作，所有有关其使用的技术方面都由 DSS 进行维护。DSS 还可以帮助患者找到适宜的技术解决方案，以便让每位患者在接受 TTFields 治疗的同时能够正常进行日常活动。

入选标准
如需完整的入选标准清单，请访问 clinicaltrials.gov 或咨询某位 EF-33 临床研究医生。

入选标准（概要，并非完整清单）：

1. 确诊 GBM，伴有首次或再次放射学进展
2. 年满 18 周岁
3. 同意参与本临床试验（签署“知情同意书”）

排除标准（概要，并非完整清单）：

1. 幕下或软脑膜疾病
2. 患有其他严重疾病，以致于无法参与本研究
3. 在参与试验前已（针对新确诊或复发性疾病）使用 Optune® 治疗
4. 体内植入有起搏器、除颤器和脑内植入有电子装置

招募

预计总招募人数为 25 名患者。本试验现正在捷克共和国招募患者。 本试验是一项单中心试验，这意味着，参与本试验的研究中心只有一家。

如果您希望参加 EF-33 试验，请尽快与相关研究中心联系[EF-33 研究中心]。

试验花费

本试验的申办者（Novocure）将为合理的技术性治疗相关耗材付费，包括 Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune®）及配件。患者及其保险公司将负责支付患者常规医疗过程中接受的医疗服务的费用。试验申办者还将为患者报销某些与本试验程序直接相关的旅行费用。此类报销仅可根据患者接受治疗的研究中心的相关政策并经批准后执行。请在参与本试验之前咨询相关中心的临床试验团队，了解当地报销政策和您的权利。

EF-33 研究中心

如果您无法与该研究中心取得联系和或无法获得有关该研究的完整信息，请发电子邮件至 患者信息，在邮件中说明您的问题，并在主题栏中提及 “EF-33”。

Nemocnice Na Homolce
Prague, Czechia, 150 30
主要研究者：Josef Vymazal，教授、医学博士、理学博士 联系人：Josef Vymazal，教授、医学博士、理学博士 +420 257 272 614      Josef.Vymazal@homolka.cz
联系人：Aaron Rulseh，哲学博士       Aaron.Rulseh@homolka.cz

带 TTFields 生活

参与 EF-33 试验的患者将持续穿戴该装置，但可以在日常生活中短暂中断其使用；整个治疗期间，TTFields 的平均每日使用时间至少应达 18 小时。临床试验医生可以根据需要调整治疗日程安排和装置的使用。

Novocure 通过本地装置支持专员 (DSS) 向患者提供技术支持。DSS 可向患者提供全面的技术支持，但患者的医疗团队将继续处理任何医疗问题并为患者做出所有治疗决策。

Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune®） 的使用要求患者剃光头发并持续使用一部医疗装置。

我们理解，有些患者会对自己使用该装置时的形象或生活方式有顾虑。

为了解除这些顾虑， Optune® 经过精心设计，可让患者维持自己的生活方式，而不会干扰他们的正常日常活动，例如室外散步、购物、会见朋友和家人。关于任何涉及的活动，治疗医生可以提前咨询 Novocure。此外，有关生活方式方面的问题，当地 DSS 可提供相关信息。

对于生活方式活跃（包括户外活动）的患者，Novocure 可提供所需数量的电池。

换能器阵列贴片将放置在剃光的头皮上。患者可通过戴头罩（松织的假发或宽松透气的帽子）来遮掩换能器阵列贴片。对于想要的解决方案，患者有多种方式可选，还可根据试验中心的政策和在 Novocure 批准下获得来自 Novocure 的经济支持。如需有关此类经济支持的信息，患者可咨询其医疗团队。

从换能器阵列贴片中引出的导线可轻松地掩藏在患者的衣物下面。这样一来，在 Optune® 的所有组件中，用于携带该装置的挎包是唯一可被他人看到的组件。

Novocure 会向每位患者提供携带包，此包可被用作背包、肩包或斜挎包。该携带包符合主流包袋潮流趋势。

该装置（包括一块电池在内）的总重量大约为 1.2 公斤，但绝大多数患者将不需要长时间亲身携带该系统，而是可以在使用时将系统放在某个地方（例如将放在携带包里的系统放在书桌、餐桌或地板上）。

该装置的使用应不会对家用或个人电子设备造成干扰。尚未获知有非使用者（如同事和家庭成员）接触到 TTFields 的事件。

TTFields 的科学背景

癌细胞在大脑癌灶中的分裂和增殖速度非常快。这些癌细胞中含有不同类型的可在细胞分裂过程中起作用的带电元素。脑内的其他健康细胞的增殖速度（如有增殖的话）慢很多；且/或，与癌细胞相比，健康细胞具有不同的属性，例如大小不同。因此，正常细胞很少具有与分裂中的癌细胞相同的电属性，因而预计不会受到 TTFields 的影响。

TTFields 作用机制

本试验中使用的 Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune®）装置可透过皮肤和其他表层组织将低强度的交流电场施加至肿瘤部位。这些电场就是所谓的肿瘤治疗电场或 TTFields。临床前研究显示，由于癌细胞在增殖时具有一定的形状和大小，TTFields 可改变这些细胞中的带电组分在正在分裂的细胞中的位置，从而干扰它们的正常功能，并最终导致细胞死亡。此外，癌细胞中还含有微小的构成单元，这些构成单元就像微小的电机，将细胞的重要组件从一个部位转移到另一个部位。由于这些微小电机也带有电负荷，它们的正常定位会受到 TTFields 的干扰。在这两种作用下，肿瘤细胞的分裂将减缓，导致细胞死亡或细胞分裂的逆转。这可导致肿瘤在持续暴露于 TTFields 后的生长被抑制。由于脑内健康细胞的增殖（如有的话）速度比癌细胞慢得多，TTFields 对这些健康脑细胞的影响要小得多。

下面的动画概括展示了 TTFields 的作用机制：

既往临床经验

既往临床研究已证实了 TTFields 在复发和新确诊 GBM 患者中的有效性和安全性。继这些肯定性的临床研究结果之后，Optune® 在上市前批准（PMA）途径下获得了 FDA 的批准用于治疗复发和新确诊的 GBM。该同一装置还在欧洲获得了用于治疗胶质母细胞瘤的 CE 认证。

此外，以 Optune Lua（以前的 NovoTTF-100L）为代表的 TTFields 已在人道主义设备豁免（HDE）途径下获得了 FDA 批准用于与化疗联合治疗恶性胸膜间皮瘤。

有关获批准的适应证的更多信息，请咨询您的治疗医生。

副作用

根据 TTFields 的科学背景以及现有的临床结果，预计 Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune®）不会在 GBM 患者中引起与装置相关的副作用。

在以前的有关 Optune® 的研究中，较高百分比的患者出现了换能器阵列贴片下面皮肤的局部皮肤刺激症状，但在绝大多数情况下，该副作用在严重程度上为轻度至中度。

在以前的一项针对复发性 GBM 的临床试验中，报告的与装置有关的不良事件如下：

医疗装置部位反应——116 名患者中的 18 名患者（16%）

头痛——116 名患者中的 4 名患者 (3%)

身体不适——116 名患者中的 2 名患者 (2%)

肌肉抽搐——116 名患者中的 1 名患者 (1%)

跌倒——116 名患者中的 1 名患者 (1%)

皮肤溃疡——116 名患者中的 1 名患者 (1%)

在上面提到的研究中，未出现由临床试验医生认为与 TTFields 相关的严重副作用。与该装置相关的仅有副作用是放置换能器阵列贴片的皮肤部位的轻至中度皮肤刺激。

本网站提供的信息并不完整，有关 TTFields 的完整安全特性，请咨询您的治疗医生。

常见问答

EF-33 试验属于哪一期试验？

面向复发性 GBM 患者的 EF-33 试验是一项先导研究。由于 Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune®）是一款装置而非药物，它无需遵循试验性新药要遵循的传统意义上的 I 期、II 期、III 期流程。本先导试验在结构和目的上与药物 II 期试验类似。

如何才能参与 EF-33 试验？

本试验现正在捷克共和国招募患者。 本试验是一项单中心试验，这意味着，参与本试验的研究中心只有一家。 请联系试验中心的研究者。 如果您在联系该研究中心方面需要协助，您还可以联系 Novocure——本研究的申办者。

参与 EF-33 试验的患者需要付费吗？

不需要。试验申办者将免费提供 Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune®）以及所有的支持性配件。 请参见EF-33 试验了解更多信息。

TTFields 的预期副作用是什么？

根据我们目前针对不同病症掌握的临床数据，预期 Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune®）的使用不会产生副作用。 患者出现过换能器阵列贴片部位的皮肤刺激症状。 更多信息，请参见TTFields 的科学背景。

施加 TTFields 时，换能器阵列贴片可能会导致贴片下方的皮肤出现轻度发热或麻刺感。

有关 EF-33 临床试验中使用 Optune® with High Intensity Transducer Arrays（高强度换能器阵列贴片 Optune®）的潜在副作用的更多信息，请咨询参与本试验的研究中心的临床试验医生。

我需要总是携带该装置吗？

该装置和电池的总重量大约为 1.2 公斤，您在四处活动时可将装置放入专用的肩包/背包里携带。大多数情况下，患者不一定需要亲身携带该装置，而是可以在使用时将它一直放在某个地方（例如，将装有该装置的携带包放在书桌、餐桌或地板上）。该装置在设计上旨在让使用者可正常进行日常活动。

TTFields 的使用会对家庭成员或他人构成风险吗？

该装置的使用不会对家用或常规个人电子设备造成干扰。非使用者（如同事和家庭成员）不会接触到 TTFields。

该装置会对我的社交生活造成什么影响？

该装置在设计上旨在让患者可正常进行日常活动。 您可以通过戴头罩（例如松织的假发或宽松透气的帽子）来遮掩换能器阵列贴片，而且您可以将阵列贴片的连接线放在衣服下面。 在使用 TTFields 的过程中，如果您有外观形象方面的问题，装置支持专员（DSS）将为您提供帮助和支持。 更多信息，请参阅[带 TTFields 生活]。

如果我参与 EF-33 试验，除了 TTFields 之外，我还将接受其他抗癌治疗吗？

本研究中的患者将接受 TTFields 治疗，而且还可以接受由其治疗医生决定的最好的支持性治疗。

除 TTFields 之外的其他同步抗癌治疗或手术是禁止的。

在 EF-33 试验中，我需要穿戴该装置多久？

患者需要在白天和夜间穿戴该装置，一日内需穿戴至少 18 小时。 患者可以短时间摘除该装置以解决个人需要。 本试验治疗将持续至您的临床试验医生根据试验方案确诊 GBM 进展或满 18 个月为止（以两者中时间较早者为准）。 该治疗可能会因严重的医学状况而停止，具体由临床试验医生判断。 此外，开始使用本装置后，您可以在任何时间点决定停止使用 TTFields。 有关 EF-33 试验的更多信息，请参见EF-33 试验或联系参与的研究中心。