Visão geral

EF-33

O estudo clínico EF-33 destina-se a pacientes recém-diagnosticados com glioblastoma multiforme (GBM) recidivante.

Optune® foi aprovado para o tratamento de GBM recidivante e recém-diagnosticado pelo Food and Drug Administration (FDA), agência reguladora de alimentos e medicamentos dos Estados Unidos, nos termos da via de autorização de pré-comercialização (PMA), e obteve uma marcação CE na Europa para as mesmas indicações. Os TTFields também foram aprovados recentemente pelo FDA sob o nome Optune Lua™ (anteriormente, NovoTTF-100L), associado a quimioterapia, para mesotelioma pleural maligno pela via de Isenção de dispositivo humanitário.

Este estudo clínico está avaliando a eficácia e a segurança de Optune® com um novo desenho de matrizes de transdutores, as matrizes de transdutores de alta intensidade, como monoterapia para GBM recidivante em comparação com o uso das matrizes de transdutores comuns.

O dispositivo emitirá campos de tratamento de tumor (TTFields) para o cérebro, onde está o tumor. A Novocure, patrocinadora do estudo, mantém este site para ajudar os pacientes a obter informações básicas sobre o estudo clínico e facilitar o acesso aos centros médicos que oferecem a possibilidade de participação no estudo. Caso você tenha interesse em participar do estudo clínico EF-33, entre em contato com o centro participante o mais rápido possível. Se tiver dúvidas sobre sua condição clínica e o tratamento recomendado, consulte seu médico assistente.

Sobre os TTFields

Os campos de tratamento de tumor (TTFields) constituem uma terapia contra o câncer que utiliza campos elétricos sintonizados em frequências específicas capazes de interferir na divisão celular, impedindo o crescimento tumoral e fazendo com que as células afetadas morram. [A ciência dos TTFields]. Os TTFields são emitidos para a região do corpo em que está localizado o tumor usando um dispositivo médico experimental denominado Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade. Este é um dispositivo leve e portátil, alimentado por bateria, desenvolvido para emitir TTFields para o cérebro.

Os pacientes que recebem os TTFields precisam posicionar quatro matrizes sobre o couro cabeludo; essas matrizes emitem os campos para o cérebro, de forma não invasiva, e são substituídas regularmente. [Vivendo com TTFields]. O dispositivo deve ser usado, de forma contínua, em casa, pelos pacientes.

Optune® foi aprovado para o tratamento de GBM recidivante e recém-diagnosticado pelo Food and Drug Administration (FDA), agência reguladora de alimentos e medicamentos dos Estados Unidos, nos termos da via de autorização de pré-comercialização (PMA), e obteve uma marcação CE na Europa para as mesmas indicações. Os TTFields também foram aprovados recentemente pelo FDA sob o nome Optune Lua (anteriormente, NovoTTF-100L), associado a quimioterapia, para mesotelioma pleural maligno pela via de isenção de dispositivo humanitário.

O estudo EF-33

O E|F-33 é um estudo piloto (análogo a um estudo de Fase II para medicamentos) prospectivo, de braço único e com controle histórico, desenhado para testar a eficácia e a segurança dos campos de tratamento de tumor (TTFields) emitidos por matrizes de alta intensidade para GBM recidivante. Durante o estudo, TTFields a 200 kHz são gerados por um dispositivo médico, o Optune®, com matrizes de transdutores de alta intensidade [Sobre os TTFields], que é usado em casa pelos pacientes. Espera-se recrutar um total de 25 pacientes para o estudo.

Atualmente, o estudo está recrutando pacientes na República Tcheca. Este é um estudo monocêntrico, o que significa que há apenas um centro envolvido nele [Centro do EF-33].

O desenho do estudo clínico EF-33

Pacientes que foram diagnosticados recentemente com GBM recidivante (primeira ou segunda recidiva) são candidatos a este estudo clínico. A elegibilidade final só poderá ser determinada pelo médico do estudo no centro de pesquisa clínica.

Tratamento do estudo

O paciente receberá tratamento contínuo com TTFields (200 kHz) utilizando Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade. Para aplicar o dispositivo, o paciente precisa posicionar quatro matrizes no couro cabeludo, as quais emitem os campos para o cérebro, de forma não invasiva.

A colocação das matrizes de transdutores exige a depilação do couro cabeludo antes do início do uso do dispositivo. Novos conjuntos de matrizes precisarão ser aplicados regularmente enquanto o dispositivo estiver sendo utilizado.

A utilização do dispositivo terá início ambulatorial e incluirá treinamento na operação do equipamento ministrado por um especialista de suporte a dispositivos (DSS) qualificado pela Novocure. Os pacientes continuarão a usar o dispositivo em casa [Vivendo com TTFields]. Os pacientes que utilizam o Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade podem continuar utilizando o dispositivo sozinhos (com a ajuda de um membro da família ou cuidador, se necessário) ou poderão receber assistência do DSS.

O dispositivo foi pensado para ser intuitivo, e toda a manutenção técnica relacionada com sua utilização é efetuada pelo DSS. O DSS também pode ajudar os pacientes a encontrar soluções técnicas que permitam manter as rotinas diárias inalteradas enquanto recebem TTFields.

Elegibilidade
Para uma lista completa dos critérios de elegibilidade, acesse clinicaltrials.gov ou consulte um médico do estudo clínico EF-33.

Critérios de inclusão (resumo, lista não exaustiva):

1. Diagnóstico de GBM com primeira ou segunda progressão radiologicamente verificada
2. No mínimo 18 anos de idade
3. Concordância em participar do estudo clínico (termo de consentimento livre e esclarecido)

Critérios de exclusão (resumo, lista não exaustiva):

1. Doença infratentorial ou leptomeníngea
2. Outras condições médicas graves que impeçam a participação no estudo
3. Tratamento com Optune® (para doença recém-diagnosticada ou recidivante) antes da inclusão
4. Marca-passo ou desfibrilador implantado e dispositivos eletrônicos implantados no cérebro

Inclusão

O recrutamento total esperado é de 25 pacientes. Atualmente, o estudo está recrutando pacientes na República Tcheca. Este é um estudo monocêntrico, o que significa que há apenas um centro participante.

Se você gostaria de participar do estudo clínico EF-33, entre em contato com o centro o mais rápido possível [Centro EF-33].

Custos do estudo

O patrocinador do estudo (Novocure) pagará pelos suprimentos técnicos relacionados ao tratamento que sejam razoáveis, inclusive o Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade e seus acessórios. Os pacientes e o seu seguro serão responsáveis pelos tratamentos médicos recebidos no curso usual do tratamento do paciente. O patrocinador do estudo também reembolsará os pacientes por custos de deslocamento razoáveis relacionados com os procedimentos do estudo. Tais reembolsos só poderão ser feitos em conformidade com a política do centro de pesquisa no qual o paciente estiver sendo tratado e mediante aprovação. Antes da inclusão, consulte a equipe do estudo clínico do centro sobre a política de reembolso e sobre os seus direitos.

Centro EF-33

Caso não consiga contatar o centro e obter informações completas sobre o estudo, envie um e-mail para informações do paciente com as suas perguntas, mencionando “EF-33” na linha de assunto.

Nemocnice Na Homolce
Prague, Czechia, 150 30
Investigador principal: Josef Vymazal, Prof. MD, DSc Dados de contato: Josef Vymazal, Prof. MD, DSc +420 257 272 614      Josef.Vymazal@homolka.cz
Dados de contato: Aaron Rulseh, PhD       Aaron.Rulseh@homolka.cz

Vivendo com TTFields

Os participantes do estudo clínico EF-33 usarão o dispositivo continuamente, mas poderão fazer pausas durante seu uso diário, mantendo o tempo médio dos TTFields durante todo o período de tratamento em pelo menos 18 horas por dia. O médico do estudo clínico poderá modificar o cronograma de tratamento e o uso do dispositivo conforme necessário.

A Novocure oferece suporte técnico ao paciente por meio de um especialista de suporte a dispositivos (DSS) local. Enquanto o DSS fornece o suporte técnico abrangente, a equipe médica do paciente continuará a responder às dúvidas médicas e a tomar todas as decisões referentes ao tratamento do paciente.

O uso do Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade requer a depilação do couro cabeludo e a utilização contínua de um dispositivo médico.

Naturalmente, alguns pacientes poderão ter preocupações acerca da aparência e do estilo de vida ao utilizar o dispositivo.

Para atender a essas preocupações, o Optune® foi cuidadosamente projetado para permitir que os pacientes mantenham seu estilo de vida, sem interferência em suas rotinas diárias normais, como caminhadas ao ar livre, compras e encontros com familiares e amigos. O médico assistente poderá consultar a Novocure antecipadamente sobre quaisquer atividades. Além disso, o DSS local poderá responder às questões relacionadas com o estilo de vida.

Para os pacientes com estilo de vida ativo, incluindo atividades ao ar livre, a Novocure fornecerá tantas baterias quantas sejam necessárias.

As matrizes de transdutores são colocadas sobre o couro cabeludo raspado. Os pacientes poderão cobrir a cabeça, por exemplo, com uma peruca de trama aberta ou um chapéu frouxo, que permitam o fluxo de ar, para esconder as matrizes de transdutores. Várias opções estão disponíveis, e a Novocure poderá fornecer auxílio financeiro para a solução desejada, em conformidade com a política do centro de pesquisa e mediante aprovação pela Novocure. Para obter informações sobre o auxílio financeiro, os pacientes deverão consultar a equipe médica.

Os fios que saem das matrizes de transdutores podem ser facilmente escondidos sob as roupas do paciente. Com isso, a bolsa de transporte do dispositivo pode ser o único elemento do Optune® visível aos outros.

A bolsa de transporte é fornecida pela Novocure a cada um dos pacientes e pode ser usada como mochila, bolsa lateral ou a tiracolo. A bolsa de transporte pode facilmente ser confundida com as bolsas comuns.

Embora o peso total do dispositivo, incluindo a bateria, seja de aproximadamente 1,2 quilogramas, a grande maioria dos pacientes não carregará o dispositivo fisicamente na maior parte do tempo, mas precisará mantê-lo sempre em algum local (p.ex., sobre uma escrivaninha, mesa ou no chão dentro da bolsa de transporte).

O uso do dispositivo não deverá interferir nos equipamentos domésticos ou dispositivos elétricos de uso pessoal. Não se tem conhecimento de que haja exposição de não utilizadores, tais como colegas de trabalho e familiares, aos TTFields.

A ciência dos TTFields

As células cancerígenas dividem-se e multiplicam-se rapidamente no câncer de cérebro. Essas células cancerígenas contêm elementos com diferentes tipos de carga elétrica, os quais desempenham um papel específico no processo de divisão celular. As células saudáveis no cérebro multiplicam-se a uma velocidade muito menor, se é que o fazem. e/ou têm propriedades, como por exemplo o tamanho, diferentes das de células cancerígenas. Sendo assim, as células normais raramente têm as mesmas propriedades elétricas das células cancerígenas em divisão e não é esperado que elas sejam afetadas pelos TTFields.

Mecanismo de ação dos TTFields

O Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade usado neste estudo emite campos elétricos alternados de baixa intensidade para o tumor através da pele e outros tecidos mais superficiais. Esses campos são conhecidos como campos de tratamento de tumor ou TTFields. Estudos pré-clínicos demonstraram que, devido à forma e ao tamanho das células cancerígenas enquanto estão se multiplicando, os TTFields fazem com que os componentes eletricamente carregados dessas células em divisão se desloquem dentro delas, afetando a sua função normal e, em última instância, levando à morte celular. Além disso, as células cancerígenas contêm também blocos de construção em miniatura que atuam como minúsculos motores no deslocamento de partes essenciais das células de um local para outro. Os TTFields interferem na orientação normal desses minúsculos motores, uma vez que eles também têm carga elétrica. Em consequência desses dois efeitos, a velocidade da divisão celular é reduzida, o que resulta em morte das células ou reversão da divisão celular. Que podem levar à inibição do crescimento tumoral após a exposição contínua aos TTFields. Os TTFields podem afetar as células saudáveis do cérebro muito menos que as células cancerígenas, pois as células cerebrais saudáveis se multiplicam a uma velocidade muito menor, quando se multiplicam.

Na animação a seguir, é ilustrado um resumo do mecanismo de ação dos TTFields:

Experiência clínica anterior

Estudos clínicos anteriores comprovaram a eficácia e a segurança dos TTFields no GBM recém-diagnosticado e recidivante. Após os resultados positivos obtidos nesses estudos clínicos, o Optune® foi aprovado pelo FDA, sob a via da autorização de pré-comercialização (PMA), para tratamento de GBM recidivante e recém-diagnosticado. O mesmo dispositivo tem uma marcação CE na Europa para o tratamento de glioblastoma.

Os TTFields também foram aprovados recentemente pelo FDA sob o nome Optune Lua (anteriormente, NovoTTF-100L), associado a quimioterapia, para mesotelioma pleural maligno pela via de isenção de dispositivo humanitário.

Para mais informações sobre as indicações de uso aprovadas, consulte seu médico assistente.

Efeitos colaterais

Com base na ciência subjacente aos TTFields e nos resultados clínicos obtidos até o momento, não se espera que o Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade tenha efeitos colaterais decorrentes do dispositivo em pacientes com GBM.

Em estudos anteriores realizados com o Optune®, um elevado percentual de pacientes apresentou irritação local na pele sob as matrizes de transdutores, a qual foi de intensidade leve a moderada na grande maioria dos casos.

Em um estudo clínico anterior para GBM recidivante, foram relatados os seguintes eventos adversos relacionados ao dispositivo:

Reação em local de dispositivo médico – 18 de 116 pacientes (16%)

Dor de cabeça – 4 de 116 pacientes (3%)

Mal-estar – 2 de 116 pacientes (2%)

Contração muscular – 1 de 116 pacientes (1%)

Queda – 1 de 116 pacientes (1%)

Úlcera na pele – 1 de 116 pacientes (1%)

Os médicos do estudo clínico supramencionado não relataram nenhum efeito colateral grave dos TTFields. O único efeito colateral relacionado com o dispositivo consistiu em irritação cutânea leve a moderada sob as matrizes de transdutores aplicadas à pele.

As informações apresentadas neste site são parciais. Você deverá consultar seu médico assistente sobre o perfil de segurança completo dos TTFields.

Perguntas frequentes

Qual o estágio do estudo clínico EF-33?

O estudo clínico EF-33 para pacientes com GBM recidivante é um estudo-piloto. Como Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade é um dispositivo, não um medicamento, não segue o processo tradicional de Fases I, II e III que seria seguido por um novo medicamento em investigação. Este estudo-piloto tem estrutura e finalidade semelhantes ao de um estudo de Fase II de um medicamento.

Como posso participar do estudo clínico EF-33?

Atualmente, o estudo está recrutando pacientes na República Tcheca. Este é um estudo monocêntrico, o que significa que há apenas um centro participante. Entre em contato com o investigador no centro de pesquisa. Você também pode entrar em contato com a Novocure, patrocinadora do estudo clínico, caso necessite de ajuda para contactar o centro de pesquisa.

Os pacientes pagam para participar do estudo EF-33?

Não. O patrocinador do estudo fornecerá o Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade e todos os acessórios que dão suporte a ele gratuitamente. Consulte Estudo clínico EF-33 para mais informações.

Quais os efeitos colaterais esperados dos TTFields?

Com base nos dados clínicos de que dispomos até agora para várias condições, não é esperado que a utilização do Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade tenha efeitos colaterais sistêmicos. Pacientes apresentaram irritação cutânea sob as matrizes de transdutores. Para mais informações, veja Ciência dos TTFields.

Quando os TTFields são emitidos, as matrizes de transdutores podem causar leve aquecimento e formigamento no couro cabeludo.

Consulte um médico do estudo em um dos centros participantes para obter mais informações sobre possíveis efeitos colaterais do uso do Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade no estudo EF-33.

Preciso carregar o dispositivo o tempo todo?

O dispositivo e a bateria pesam, juntos, cerca de 1,2 quilogramas e podem ser levados em uma bolsa a tiracolo ou mochila exclusiva ao caminhar. Os pacientes não devem necessariamente carregar o dispositivo na maior parte do tempo, mas precisarão mantê-lo sempre em algum local (p.ex., sobre uma escrivaninha, mesa ou no chão dentro da bolsa de transporte). O dispositivo foi projetado para permitir o desempenho das tarefas diárias normais.

A utilização de TTFields constitui um risco para os meus familiares ou outras pessoas?

O uso do dispositivo não deverá interferir com os equipamentos domésticos ou dispositivos eletrônicos comuns de uso pessoal. Não há exposição de não utilizadores, tais como colegas de trabalho e familiares, aos TTFields.

Como o dispositivo afetará minha vida social?

O dispositivo foi projetado para permitir que os pacientes mantenham sua rotina. Você pode cobrir a cabeça com uma peruca de malha aberta ou chapéu frouxo, que permitam a circulação de ar, para esconder as matrizes de transdutores, e passar os fios das matrizes por baixo das roupas. O especialista de suporte a dispositivos (DSS) dará ajuda e suporte com relação a questões de aparência se você estiver usando os TTFields. Para mais informações, consulte [Vivendo com TTFields].

Se eu for incluído no estudo EF-33, receberei outras terapias anticâncer além dos TTFields?

No estudo, os pacientes receberão os TTFields e poderão receber também o melhor tratamento de suporte disponível, a critério do médico assistente.

Outras terapias anticâncer ou procedimentos concomitantes diferentes dos TTFields são proibidos.

Por quanto tempo preciso usar o dispositivo no estudo EF-33?

Os pacientes precisam usar o dispositivo dia e noite, por pelo menos 18 horas diárias. Para acomodar necessidades pessoais, os pacientes poderão retirar o dispositivo por intervalos curtos de tempo. O tratamento do estudo continuará até que o médico do estudo clínico diagnostique progressão do GBM, de acordo com o protocolo, ou por 18 meses (o que ocorrer primeiro). O tratamento poderá ser descontinuado em consequência de condição médica grave, conforme avaliação do médico do estudo clínico. Você também poderá decidir interromper o uso dos TTFields a qualquer momento depois do início da utilização dele. Para mais informações sobre o EF-33, consulte Estudo EF-33 ou entre em contato com o sítio participante.