EF-33 – Klinische Studie zum rezidivierenden Glioblastom

Übersicht

Optune® wurde für die Behandlung eines rezidivierenden und neu diagnostizierten Glioblastoms von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) in einem Vorabzulassungsverfahren (Premarket Authorization, PMA) in den USA zugelassen und hat für dieselben Indikationen in Europa eine CE-Kennzeichnung erhalten. Außerdem wurden TTFields kürzlich unter dem Namen Optune Lua^TM (früher NovoTTF-100L) in Kombination mit Chemotherapie für die Behandlung eines malignen Pleuramesothelioms in einem speziellen Genehmigungsverfahren ohne Wirksamkeitsprüfung (Humanitarian Device Exemption, HDE) von der FDA für die USA zugelassen.

Diese klinische Studie dient der Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Optune® mit neu konzipierten Elektroden mit hoher Intensität als Monotherapie bei rezidivierendem GBM. Die Ergebnisse der Studie werden mit den Ergebnissen der Anwendung der herkömmlichen Elektroden verglichen.

Dieses Gerät gibt Tumor-Therapie-Felder (Tumor Treating Fields, TTFields) an das Gehirn ab, wo sich der Tumor befindet. Novocure, der Sponsor der Studie, betreibt diese Website, um Patienten über die klinische Studie zu informieren und ihnen den Zugang zu dem medizinischen Zentrum, das eine Teilnahme an der Studie anbietet, zu vereinfachen. Wenn Sie an der EF-33-Studie teilnehmen möchten, wenden Sie sich bitte schnellstmöglich an das teilnehmende Zentrum. Wenn Sie Fragen zu Ihrer Krankheit und der empfohlenen Behandlung haben, wenden Sie sich bitte an Ihren behandelnden Arzt.

Über TTFields

Tumor-Therapie-Felder (Tumor Treating Fields, TTFields) sind eine Krebstherapie, die elektrische Wechselfelder in speziellen Frequenzen zur Unterbrechung der Zellteilung, zur Hemmung des Tumorwachstums sowie letztlich zur Herbeiführung des Zelltods von Krebszellen nutzt. [Wissenschaftliche Informationen zu TTFields]. TTFields werden mit einem in der Prüfung befindlichen Medizinprodukt, dem so genannten Optune®, über Elektroden von hoher Intensität an die Körperregion abgegeben, in der sich der Tumor befindet. Bei dem Gerät handelt es sich um ein leichtes, tragbares, akkubetriebenes Gerät, das dazu dient, TTFields an das Gehirn abzugeben.

Patienten, die mit TTFields behandelt werden, müssen vier Elektroden auf ihrer Kopfhaut tragen, die die Felder nicht-invasiv an das Gehirn abgeben; diese Elektroden werden regelmäßig ausgetauscht. [Leben mit TTFields]. Das Gerät ist für eine kontinuierliche Heimanwendung durch die Patienten vorgesehen.

Optune® wurde für die Behandlung eines rezidivierenden und neu diagnostizierten Glioblastoms von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) in einem Vorabzulassungsverfahren (Premarket Authorization, PMA) in den USA zugelassen und hat für dieselben Indikationen in Europa eine CE-Kennzeichnung erhalten. Außerdem wurden TTFields unter dem Namen Optune Lua (früher NovoTTF-100L) in Kombination mit Chemotherapie für die Behandlung eines malignen Pleuramesothelioms in einem speziellen Genehmigungsverfahren ohne Wirksamkeitsprüfung (Humanitarian Device Exemption, HDE) von der FDA für die USA zugelassen.

Die EF-33-Studie

Bei der EF-33-Studie handelt es sich um eine prospektive, einarmige, historisch kontrollierte Pilotstudie (analog zu einer Phase-II-Studie für ein Arzneimittel) zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von über Elektroden von hoher Intensität abgegebenen Tumor Treating Fields (TTFields) bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom. Während der Studie werden TTFields mit 200 kHz von einem Medizinprodukt namens Optune® mittels Elektroden von hoher Intensität erzeugt [Über TTFields]. Die Patienten wenden diese Therapie zu Hause an. In die Studie werden voraussichtlich insgesamt 25 Patienten aufgenommen.

Das Studiendesign der EF-33-Studie

An dieser Studie können Patienten teilnehmen, bei denen vor kurzem ein rezidivierendes (zum ersten oder zweiten Mal wiederkehrendes) Glioblastom diagnostiziert wurde. Die letztendliche Eignung für die Studie kann nur vom Studienarzt der klinischen Studie am klinischen Studienzentrum festgestellt werden.

Studienbehandlung

Der Patient erhält eine fortlaufende Behandlung mit TTFields (200 kHz), die von Optune® mittels Elektroden von hoher Intensität erzeugt werden. Für die Anwendung des Geräts müssen die Patienten vier Elektroden auf ihrer Kopfhaut tragen. Die Elektroden geben die Felder nicht-invasiv an das Gehirn ab.

Für das Anbringen der Elektroden muss die Kopfhaut vor Beginn der Anwendung des Geräts rasiert werden. Für die gesamte Dauer der Anwendung des Geräts müssen die Elektroden als Set regelmäßig ausgetauscht werden.

Die Anwendung des Geräts beginnt während der ambulanten Behandlung. Hierzu gehört auch eine Einweisung in die Bedienung des Geräts, die der Patient von einem qualifizierten Gerätetechniker von Novocure erhält. Anschließend wird der Patient das Gerät zu Hause weiterverwenden [Leben mit TTFields]. Patienten, die Optune® mit Elektroden von hoher Intensität anwenden, können das Gerät entweder selbstständig bedienen und anwenden (ggf. mithilfe eines Angehörigen oder einer Pflegeperson) oder Hilfe von ihrem Gerätetechniker bekommen.

Das Gerät ist benutzerfreundlich konzipiert. Sämtliche technischen Aspekte seiner Anwendung werden vom Gerätetechniker kontrolliert. Darüber hinaus kann der Gerätetechniker den Patienten dabei helfen, technische Lösungen zu finden, die es jedem Einzelnen ermöglichen, auch während der TTFields-Therapie weiterhin ihrem normalen Tagesablauf nachzugehen.

Für wen kommt eine Teilnahme infrage?
Für eine vollständige Liste der Auswahlkriterien gehen Sie bitte auf clinicaltrials.gov oder wenden Sie sich an den Studienarzt der EF-33-Studie.

Einschlusskriterien (Zusammenfassung, keine vollständige Auflistung):

Diagnose eines Glioblastoms mit erster oder zweiter radiologisch bestätigter Progression (Fortschreiten der Erkrankung)
Mindestalter: 18 Jahre
Einwilligung in die Teilnahme an der klinischen Studie (schriftliche Einwilligung nach erfolgter Aufklärung)

Ausschlusskriterien (Zusammenfassung, keine vollständige Auflistung):

Infratentorielle oder leptomeningeale Erkrankung
Andere schwere Erkrankungen, die eine Teilnahme an der Studie nicht zulassen
Behandlung mit Optune® (bei neu diagnostizierter oder rezidivierender Erkrankung) vor der Aufnahme
Ein implantierter Schrittmacher, Defibrillator und implantierte elektronische Geräte im Gehirn

Aufnahme in die Studie

In diese Studie werden voraussichtlich insgesamt 25 Patienten aufgenommen. Derzeit werden Patienten in der Tschechischen Republik in diese Studie aufgenommen. Es handelt sich hierbei um eine monozentrische Studie, das heißt, dass nur 1 Studienzentrum an der Studie teilnimmt.

Bitte wenden Sie sich schnellstmöglich an das Zentrum, wenn Sie an der EF-33-Studie teilnehmen möchten [EF-33-Zentrum].

Kosten der Studie

Der Sponsor der Studie (Novocure) zahlt für die für die Teilnahme benötigten technischen Materialien, darunter auch für das Optune® mit Elektroden von hoher Intensität und Zubehörteile. Die Patienten und ihre Versicherung müssen die Kosten für die medizinische Behandlung übernehmen, die im Rahmen der normalen Patientenversorgung erfolgt. Der Sponsor der Studie erstattet den Patienten darüber hinaus bestimmte Fahrtkosten, die in Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie entstehen. Eine solche Erstattung kann nur gemäß der entsprechenden Richtlinie des Studienzentrums erfolgen, an dem der Patient behandelt wird. Bitte wenden Sie sich hinsichtlich der lokalen Richtlinie zu Erstattung und Ihrer Rechte an die Mitarbeiter der klinischen Studie im Zentrum, bevor Sie in die Studie aufgenommen werden.

Zentrum, das an der EF-33-Studie teilnimmt

Wenn Sie das Studienzentrum nicht kontaktieren und/oder keine vollständigen Informationen zur Studie erhalten können, schreiben Sie bitte eine E-Mail mit Ihren Fragen an Patienteninformationen. Geben Sie in der Betreffzeile der E-Mail „EF-33“ an.

Nemocnice Na Homolce
Prague, Czechia, 150 30
Leitender Studienarzt: Josef Vymazal, Prof. MD, DSc Kontaktperson: Josef Vymazal, Prof. MD, DSc +420 257 272 614 Josef.Vymazal@homolka.cz
Kontaktperson: Aaron Rulseh, PhD Aaron.Rulseh@homolka.cz

Leben mit TTFields

An der EF-33-Studie teilnehmende Patienten tragen das Gerät fortwährend, können jedoch Behandlungspausen bei ihrer täglichen Anwendung einlegen. Die TTFields-Therapie muss während des gesamten Behandlungszeitraums mindestens durchschnittlich 18 Stunden pro Tag angewendet werden. Der Studienarzt kann den Behandlungsplan und die Anwendung des Geräts bei Bedarf ändern.

Novocure bietet den Patienten einen technischen Kundendienst durch einen Gerätetechniker vor Ort. Der Gerätetechniker ist für alle technischen Aspekte der Behandlung zuständig. Das Ärzteteam kümmert sich um sämtliche medizinische Belange und trifft gemeinsam mit dem Patienten sämtliche Entscheidungen bezüglich der Behandlung.

Für die Anwendung des Optune® mit Elektroden von hoher Intensität muss der Kopf rasiert und das Medizinprodukt im Dauerbetrieb angewendet werden.

Es kann natürlich sein, dass sich einige Patienten aufgrund der Anwendung des Geräts Gedanken über ihr Aussehen oder ihren Lebensstil machen.

Daher wurde bei der Entwicklung des Optune® besonders darauf geachtet, dass die Patienten ihrem normalen Tagesablauf weiterhin nachgehen und auch an solchen Aktivitäten wie Spaziergängen, Einkaufen und Treffen mit Freunden oder der Familie teilnehmen können. Der behandelnde Arzt kann sich auch schon im Vorfeld mit seinen Fragen zur Behandlung an Novocure wenden. Darüber hinaus kann auch der Gerätetechniker vor Ort den Patienten mit Informationen im Zusammenhang mit Fragen zum Lebensstil weiterhelfen.

Novocure kann Patienten, die auch weiterhin aktiv sein möchten – dies gilt auch für Aktivitäten im Freien -, so viele Akkus wie erforderlich liefern.

Die Elektroden werden auf der rasierten Kopfhaut angebracht. Patienten können die Elektroden auf der Kopfhaut durch eine lose sitzende Perücke oder einen locker sitzenden Hut, die eine Luftzufuhr ermöglichen, bedecken. Es gibt viele Optionen. Novocure kann die gewünschte Lösung je nach den Richtlinien des Studienzentrums und nach einer Genehmigung seitens Novocure auch finanziell unterstützen. Für Informationen hinsichtlich einer möglichen finanziellen Unterstützung wenden sich die Patienten an ihre medizinischen Betreuer.

Die von den Elektroden abgehenden Kabel können ganz einfach unter der Kleidung des Patienten verborgen werden. Dann ist vom Optune® lediglich die Tragetasche, in der sich das Gerät befindet, für andere sichtbar.

Die von Novocure jedem Patienten bereitgestellte Tasche für das System unterscheidet sich optisch kaum von anderen Handtaschen und kann als Rucksack oder Schultertasche (auch quer über den Körper) getragen werden. Die Tragetasche unterscheidet sich optisch kaum von modernen Handtaschen.

Da das Gesamtgewicht des Geräts mit Akku ca. 1,2 Kilogramm beträgt, wird die Mehrheit der Patienten das Gerät nicht die meiste Zeit umhertragen, sondern es eher nutzen, wenn es sich permanent an einem Platz befindet (z. B. auf einem Schreibtisch, auf einem Tisch oder in der Tasche auf den Boden).

Das Gerät stört nicht den Betrieb von Haushalts- oder Elektrogeräten. Soweit bekannt ist, werden Nicht-Anwender, wie Arbeitskollegen und Familienangehörige, keinen TTFields ausgesetzt.

Wissenschaftliche Informationen zu TTFields

Die Zellen des Gehirntumors teilen und vermehren sich schnell. Diese Zellen tragen verschiedene Arten elektrisch geladener Teilchen in sich, die für die Zellteilung wichtig sind. Andere, gesunde Zellen im Gehirn vermehren sich wesentlich langsamer, wenn überhaupt, und/oder haben im Vergleich zu den Zellen des Gehirntumors andere Eigenschaften, wie beispielsweise eine andere Größe. Daher weisen normale Zellen selten dieselben elektrischen Eigenschaften wie sich teilende Krebszellen auf. Es wird nicht davon ausgegangen, dass TTFields normale Zellen beeinflussen.

Wirkungsmechanismus von TTFields

Das in dieser Studie verwendete Optune® gibt mittels Elektroden von hoher Intensität sehr schwache elektrische Wechselfelder über die Haut und andere Oberflächengewebe an die Stelle des Tumors ab. Diese elektrischen Felder werden als Tumor Treating Fields oder kurz TTFields bezeichnet. Untersuchungen im Vorfeld dieser klinischen Studie zeigten, dass TTFields aufgrund der Form und Größe der Krebszellen bei der Zellteilung die Position elektrisch geladener zellulärer Teile dieser Zellen verändern. Dies stört die normalen Abläufe erheblich und führt letztendlich zum Tod der Krebszellen. Darüber hinaus enthalten Krebszellen auch Miniaturbausteine, die als winzige Motoren wichtige Teile der Zellen von Ort zu Ort transportieren. TTFields beeinflussen die normale Ausrichtung dieser winzigen Motoren, da diese ebenfalls elektrisch geladen sind. Infolge dieser beiden Effekte wird die Teilung von Tumorzellen verlangsamt. Dies führt zum Zelltod oder zu einer Umkehrung der Zellteilung. Durch eine kontinuierliche Anwendung von TTFields kann das Tumorwachstum gehemmt werden. TTFields dürften wesentlich weniger auf die gesunden Gehirnzellen als auf die Krebszellen wirken, da sich gesunde Gehirnzellen, wenn überhaupt, deutlich langsamer vermehren.

Eine Zusammenfassung des Wirkmechanismus der TTFields ist in der folgenden Animation dargestellt:

Bisherige klinische Erfahrung

In früheren klinischen Studien wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von TTFields bei einem rezidivierenden bzw. neu diagnostizierten Glioblastom nachgewiesen. Nach den positiven Ergebnissen dieser klinischen Studien wurde Optune® für die Behandlung eines rezidivierenden oder neu diagnostizierten Glioblastoms von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) in einem Vorabzulassungsverfahren (Premarket Authorization, PMA) zugelassen. Dasselbe Gerät hat in Europa die CE-Kennzeichnung zur Behandlung von Glioblastomen erhalten.

Außerdem wurden TTFields unter dem Namen Optune Lua (früher NovoTTF-100L) in Kombination mit Chemotherapie für die Behandlung eines malignen Pleuramesothelioms in einem speziellen Genehmigungsverfahren ohne Wirksamkeitsprüfung (Humanitarian Device Exemption, HDE) von der FDA für die USA zugelassen.

Für ausführlichere Informationen über die für die Anwendung zugelassenen Indikationen wenden Sie sich bitte an Ihren behandelnden Arzt.

Nebenwirkungen

Basierend auf der den TTFields zugrundeliegenden Wissenschaft und den bislang vorliegenden klinischen Daten ist bei Optune® mit Elektroden von hoher Intensität nicht davon auszugehen, dass es bei Patienten mit Glioblastom zu gerätebedingten Nebenwirkungen kommt.

In früheren Studien, die mit Optune® durchgeführt wurden, litt ein hoher Prozentsatz von Patienten an lokalen Hautreizungen unter den Elektroden, die in den allermeisten Fällen leicht bis mittelschwer waren.

In einer früheren klinischen Studie zu rezidivierendem Glioblastom wurden in Bezug auf das Gerät die folgenden Nebenwirkungen berichtet:

Reaktionen an der Anwendungsstelle des Medizinprodukts – 18 von 116 Patienten (16 %)

Kopfschmerzen – 4 von 116 Patienten (3 %)

Allgemeines Unwohlsein – 2 von 116 Patienten (2 %)

Muskelzuckungen – 1 von 116 Patienten (1 %)

Stürze – 1 von 116 Patienten (1 %)

Hautgeschwüre – 1 von 116 Patienten (1 %)

In der oben genannten Studie führten die Studienärzte keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf die Behandlung mit TTFields zurück. Die einzige Nebenwirkung, die mit dem Gerät in Verbindung gebracht wurde, war eine leichte bis mittelschwere Hautreizung unter den Elektroden auf der Haut.

Die auf dieser Website zur Verfügung gestellten Informationen sind unvollständig. Für ein vollständiges Sicherheitsprofil von TTFields wenden Sie sich bitte an Ihren behandelnden Arzt.

Häufige Fragen

In welcher Phase befindet sich die EF-33-Studie?

Die EF-33-Studie für Patienten mit rezidivierendem Glioblastom ist eine Pilotstudie. Da es sich bei Optune® mit Elektroden von hoher Intensität um ein Gerät und nicht um ein Arzneimittel handelt, wird es nicht in der für in der Erprobung befindliche Medikamente herkömmlichen Abfolge von Phase I, Phase II und Phase III untersucht. Diese Pilotstudie ähnelt in ihrem Aufbau und Zweck einer Phase-II-Studie für ein in der Erprobung befindliches Medikament.

Wie kann ich an der EF-33-Studie teilnehmen?

Derzeit werden Patienten in der Tschechischen Republik in diese Studie aufgenommen. Es handelt sich hierbei um eine monozentrische Studie, das heißt, dass nur 1 Studienzentrum an der Studie teilnimmt. Bitte wenden Sie sich an den Studienarzt im Studienzentrum. Sie können sich auch an Novocure, den Sponsor der Studie, wenden, wenn Sie Hilfe bei der Kontaktaufnahme mit dem Studienzentrum benötigen.

Müssen Patienten für die Teilnahme an der EF-33-Studie bezahlen?

Nein. Der Sponsor der klinischen Studie stellt Optune® mit Elektroden von hoher Intensität und alle notwendigen Zubehörteile kostenlos zur Verfügung. Für weitere Informationen siehe EF-33-Studie.

Was sind die erwarteten Nebenwirkungen der TTFields-Therapie?

Auf Grundlage der uns bislang vorliegenden klinischen Daten zu verschiedenen Krankheiten wird nicht davon ausgegangen, dass bei der Anwendung von Optune® mit Elektroden von hoher Intensität den ganzen Körper betreffende Nebenwirkungen auftreten. Es kam bei Patienten unter den Elektroden zu Hautreizungen. Für weitere Informationen siehe Wissenschaftliche Informationen zu TTFields.

Bei der Abgabe von TTFields können die Elektroden eine leichte Erwärmung und Kribbeln auf der Kopfhaut verursachen.

Für weitere Informationen zu möglichen Nebenwirkungen bei der Anwendung von Optune® mit Elektroden von hoher Intensität in der klinischen EF-33-Studie wenden Sie sich bitte an den Studienarzt im Studienzentrum.

Muss ich das Gerät rund um die Uhr tragen?

Das Gerät und der Akku wiegen zusammen etwa 1,2 Kilogramm. Beides können Sie in einer speziellen Schultertasche oder einem speziellen Rucksack mit sich führen. Die Patienten müssen das Gerät nicht unbedingt die ganze Zeit mit sich herumtragen. Sie werden es vorwiegend anwenden, während es sich permanent an einem Platz befindet (z. B. auf einem Schreibtisch, einem Tisch oder in der Tragetasche auf dem Boden). Das Gerät ist so konzipiert, dass der Patient weiterhin seinem Alltag nachgehen kann.

Stellt die Anwendung von TTFields eine Gefahr für Familienangehörige oder andere Personen dar?

Die Anwendung des Geräts sollte den Betrieb von Haushalts- oder normalen elektronischen Geräten nicht stören. Nicht-Anwender, wie Arbeitskollegen und Familienangehörige, werden keinen TTFields ausgesetzt.

Welche Auswirkung hat das Gerät auf mein Sozialleben?

Das Gerät wurde so konzipiert, dass die Patienten weiterhin ihrem normalen Tagesablauf nachgehen können. Sie können zum Verbergen der Elektroden eine Kopfbedeckung wie eine lose sitzende Perücke oder einen locker sitzenden Hut tragen. Wichtig ist, dass darunter noch ausreichend Luft zirkulieren kann. Alternativ können die Elektroden auch unter der Kleidung verborgen werden. Der Gerätetechniker unterstützt Sie bei Fragen hinsichtlich Ihres Erscheinungsbildes, wenn Sie TTFields anwenden. Für weitere Informationen siehe [Leben mit TTFields].

Wenn ich an der EF-33-Studie teilnehme, erhalte ich dann zusätzlich zu TTFields andere Krebstherapien?

Patienten, die an der Studie teilnehmen, erhalten TTFields. Es liegt im Ermessen des behandelnden Arztes, ob sie darüber hinaus auch die verfügbare bestmögliche unterstützende Behandlung erhalten.

Andere begleitende Krebstherapien oder Verfahren außer TTFields sind untersagt.

Wie lange muss ich das Gerät während der EF-33-Studie tragen?

Patienten tragen das Gerät rund um die Uhr und wenden es mindestens 18 Stunden täglich an. Die Patienten dürfen das Gerät kurz ablegen, um persönliche Bedürfnissen nachzugehen. Die Behandlung in der Studie wird entweder 18 Monate oder so lange fortgeführt, bis Ihr Studienarzt das Fortschreiten des Glioblastoms gemäß den im Prüfplan festgelegten Kriterien diagnostiziert (je nachdem, was früher eintritt). Die Behandlung kann aufgrund einer schwerwiegenden Krankheit abgebrochen werden; diese Entscheidung obliegt dem Studienarzt. Darüber hinaus können Sie sich jederzeit im Verlauf der Studie entscheiden, die Behandlung mit TTFields abzubrechen. Für weitere Informationen zur EF-33-Studie siehe EF-33-Studie oder wenden Sie sich an das teilnehmende Zentrum.