Panoramica

EF-25/METIS – Studio pivotal (simile a una sperimentazione di fase 3 su un farmaco), randomizzato, controllato, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza dei campi elettrici per il trattamento del tumore (TTFields) generati da un dispositivo medico, NovoTTF-200M, in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con 1-10 metastasi cerebrali recentemente diagnosticate.

L’arruolamento a questo studio è terminato. Si prega di andare su trovare sperimentazioni per cercare altre opzioni nella propria area, oppure di contattarci.

Lo studio METIS è rivolto a pazienti che hanno recentemente ricevuto una diagnosi di metastasi cerebrali dovute al carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Questo studio clinico valuta la sicurezza e l’efficacia del dispositivo NovoTTF-200M per tale indicazione, utilizzato successivamente alla radiochirurgia stereotassica standard (SRS) normalmente somministrata ai pazienti affetti da questa patologia. Il dispositivo NovoTTF-200M invia campi elettrici per il trattamento del tumore (TTFields) [Informazioni sui TTFields] al cancro nel cervello.

Novocure, lo sponsor dello studio, gestisce questo sito web per aiutare i pazienti a reperire le informazioni di base sullo studio clinico.

Se desidera partecipare allo studio METIS, contatti uno dei centri partecipanti [Centri METIS] il prima possibile. Se ha domande sulla Sua patologia e sul trattamento raccomandato, consulti il Suo medico curante.

Informazioni sui TTFields

I campi elettrici per il trattamento del tumore (TTFields) sono campi elettrici che inibiscono la divisione delle cellule tumorali [Principi scientifici dei TTFields]. I TTFields sono in grado di interferire con gli elementi cellulari delle cellule tumorali carichi elettricamente e interrompere il loro normale funzionamento causando, infine, la morte della cellula. Come risultato, la divisione delle cellule tumorali può essere rallentata o addirittura bloccata, inibendo la crescita del tumore.

I TTFields vengono inviati nella regione del corpo sede del tumore attraverso un dispositivo medico sperimentale chiamato NovoTTF-200M. NovoTTF-200M è un dispositivo portatile e leggero alimentato a batteria, progettato per inviare i TTFields.

I pazienti trattati con i TTFields devono applicare sulla testa quattro cerotti adesivi chiamati “trasduttori INE” (trasduttori), che inviano i TTFields nella sede del tumore in modo non invasivo. I pazienti devono usare il dispositivo continuativamente [Vivere con i TTFields].

L’impiego di NovoTTF-200M per il trattamento delle metastasi cerebrali del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è sperimentale e non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per tale indicazione. La sicurezza e l’efficacia dei TTFields per questa patologia non sono note e saranno oggetto di valutazione in questo studio clinico [Lo studio METIS].

La terapia con i TTFields è stata approvata per i pazienti adulti affetti da glioblastoma multiforme (GBM) recidivante (in monoterapia) e di recente diagnosi (in combinazione con la chemioterapia con temozolomide) mediante una procedura di approvazione pre-commercializzazione (PMA) negli Stati Uniti; in Europa ha ottenuto il marchio CE ed è approvata in Giappone per la medesima indicazione. L’uso dei TTFields concomitante alla chemioterapia ha ottenuto anche la marcatura CE in Europa ed è stato approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti adulti affetti da mesotelioma pleurico maligno (MPM) con una procedura riservata a dispositivi per uso umanitario (Humanitarian Device Exemption, HDE).

Nel maggio 2020, la National Medical Products Administration (NMPA) cinese ha approvato Optune® per il trattamento del glioblastoma recidivante e di recente diagnosi. Nell’agosto 2020 è stato lanciato Optune Lua™ per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno (MPM) a Hong Kong.

Lo studio METIS

Lo studio METIS (denominato anche “studio EF-25”) è uno studio pivotal (simile a una sperimentazione di fase 3 su un farmaco), randomizzato, controllato, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza dei campi elettrici per il trattamento del tumore (TTFields) generati da un dispositivo medico, NovoTTF-200M [Informazioni sui TTFields], in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con 1-10 metastasi cerebrali recentemente diagnosticate. I pazienti ricevono i TTFields in concomitanza con le migliori terapie standard, che sarebbero normalmente impiegate per trattare questa condizione. Lo studio prevede l’arruolamento di 270 pazienti in totale. Attualmente, lo studio sta arruolando pazienti in diversi centri in tutto il mondo. [Centri METIS].

Nota: a seconda del Paese, alcuni centri utilizzeranno un dispositivo della serie NovoTTF-100 e altri un dispositivo della serie NovoTTF-200. Per informazioni specifiche sullo studio, sul dispositivo e sul protocollo, visitare il sito clinicaltrials.gov.

Il disegno dello studio METIS

Sono candidati a questo studio i pazienti con 1 metastasi cerebrale inoperabile o 2-10 metastasi cerebrali recentemente diagnosticate dovute a NSCLC. L’idoneità definitiva può essere determinata unicamente dal medico dello studio clinico in uno dei centri dello studio. Tutti i pazienti arruolati nello studio saranno sottoposti a radiochirurgia stereotassica (SRS) per le metastasi cerebrali e riceveranno inoltre le migliori terapie standard per il carcinoma polmonare e le metastasi cerebrali, analogamente ai pazienti che non partecipano allo studio. Tutti i pazienti saranno assegnati in modo casuale a uno dei seguenti due gruppi:

• gruppo dei TTFields: TTFields somministrati con NovoTTF-200M in aggiunta alla migliore terapia standard
• gruppo della terapia standard (controllo): la migliore terapia standard senza TTFields

Ogni paziente avrà il 50% di probabilità di entrare in ognuno dei due gruppi, come accade nelle “procedure randomizzate” (proprio come per il lancio di una moneta). I pazienti arruolati nel gruppo della terapia standard potrebbero essere idonei a ricevere i TTFields dopo la seconda progressione delle metastasi cerebrali, in base al protocollo dello studio [DOMANDE E RISPOSTE]. I pazienti idonei potranno essere arruolati allo studio entro 21 giorni dalla firma del consenso informato scritto.

Gruppo dei TTFields
l pazienti assegnati al gruppo dei TTFields riceveranno il trattamento con i TTFields continuativamente attraverso NovoTTF-200M. Per applicare il dispositivo, il paziente deve indossare quattro trasduttori sulla testa [Informazioni sui TTFields]. Per posizionare i trasduttori sarà necessario rasare tutta la testa prima di iniziare a usare il dispositivo e, successivamente, due volte a settimana durante tutto il trattamento.

L’utilizzo del dispositivo inizierà in ambulatorio e includerà una fase di formazione sul suo funzionamento da parte di un esperto addetto all’assistenza tecnica (DSS) qualificato. I pazienti continueranno a utilizzare il dispositivo a casa [Vivere con i TTFields]. I pazienti che utilizzano NovoTTF-200M possono continuare a utilizzare il dispositivo in autonomia (con l’aiuto di un familiare o di un caregiver, se necessario) o affidarsi all’assistenza di un DSS.

Il dispositivo è facile da usare e sarà il DSS a occuparsi di tutti gli aspetti tecnici relativi al suo utilizzo. Il DSS può anche aiutare i pazienti a trovare soluzioni tecniche personalizzate che consentano di ricevere i TTFields senza rinunciare alle normali abitudini quotidiane.

Gruppo della terapia standard
I pazienti assegnati al gruppo della terapia standard riceveranno dosi standard di farmaci approvati, i trattamenti che sono i più adatti per ciascuna patologia (incluso il carcinoma polmonare), secondo le migliori pratiche del medico curante dello studio. Essi avranno il vantaggio di eseguire gratuitamente esami di controllo completi ogni 8 settimane, che includono alcune analisi generalmente non comprese nello standard di cura. I pazienti arruolati nel gruppo della terapia standard potrebbero essere idonei a ricevere i TTFields dopo la seconda progressione delle metastasi cerebrali, in base al protocollo dello studio.

Inoltre, tutti i partecipanti allo studio potranno essere di aiuto per i pazienti futuri, consentendo di acquisire ulteriori informazioni e dati che saranno utilizzati per valutare l’efficacia dei TTFields.

Uso del dispositivo

Per ricevere il trattamento, il paziente deve applicare sulla testa dei cerotti adesivi, chiamati trasduttori, che inviano i TTFields in modo non invasivo nella sede del tumore. Per posizionare i trasduttori potrebbe essere necessario dover rasare il sito di contatto prima di iniziare a usare il dispositivo e, successivamente, due volte a settimana durante tutto il trattamento. I trasduttori devono essere sostituiti e riapplicati regolarmente per tutto il periodo di trattamento.

L’utilizzo del dispositivo NovoTTF-200M includerà una fase di formazione sul suo funzionamento da parte di un esperto addetto all’assistenza tecnica (DSS) qualificato. I pazienti continueranno a utilizzare il dispositivo a casa [Vivere con i TTFields].

Una volta istruiti, i pazienti che utilizzano NovoTTF-200M possono impostare e utilizzare il dispositivo da soli (con l’aiuto di un familiare o un caregiver, se necessario), oppure affidarsi all’assistenza del DSS.

Il dispositivo è facile da usare e sarà il DSS a occuparsi di tutti gli aspetti tecnici relativi al suo utilizzo. Il DSS può anche aiutare i pazienti a trovare soluzioni tecniche personalizzate che consentano di ricevere i TTFields senza rinunciare alle normali abitudini quotidiane.

Idoneità
Per un elenco completo dei criteri di idoneità consultare la pagina clinicaltrials.gov o rivolgersi a un medico dello studio METIS.

Criteri di inclusione principali (sintesi, non un elenco completo)

1.      Una metastasi cerebrale inoperabile recentemente diagnosticata o 2-10 metastasi cerebrali non trattate in precedenza, dovute al carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).

2.      Tutte le metastasi cerebrali sono trattabili con la radiochirurgia stereotassica (SRS).

3.      Almeno 18 anni di età.

Criteri di esclusione principali (sintesi, non un elenco completo)

1.      Metastasi cerebrali precedentemente trattate.

2.      Incapacità di utilizzare il dispositivo NovoTTF-200M in maniera indipendente o con l’aiuto di un caregiver.

3.      Stato di gravidanza.

4.      Malattia significativa non associata alla malattia primitiva.

5.      Dispositivi elettronici impiantati nel cervello.

Arruolamento
È previsto l’arruolamento di un totale di 270 pazienti in diversi centri in tutto il mondo. Se desidera partecipare allo studio METIS, contatti il centro più vicino a Lei il prima possibile.

Costi dello studio
Non è previsto alcun costo per partecipare al presente studio. Lo sponsor dello studio (Novocure) pagherà per i materiali ragionevolmente correlati al trattamento, ivi inclusi il dispositivo NovoTTF-200M e gli accessori. I trattamenti parte della normale assistenza medica saranno a carico dei pazienti e della loro compagnia di assicurazione.* Inoltre, lo sponsor dello studio rimborserà i pazienti per le ragionevoli spese di viaggio direttamente correlate alle procedure dello studio. Tale rimborso sarà effettuato in conformità alla politica del centro dello studio presso cui è in cura il paziente. Prima di partecipare allo studio, consultare l’equipe medica del centro per quanto riguarda la politica locale sui rimborsi e i diritti dei pazienti.

*Le disposizioni possono differire in base alla località. Per ulteriori informazioni contattare il centro dello studio più vicino.

Centri METIS

Un elenco aggiornato dei centri medici che partecipano allo studio METIS con i relativi contatti è disponibile al seguente link: clinicaltrials.gov.

Se non riesce a contattare un centro dello studio e/o a reperire informazioni complete sullo studio stesso, invii tutte le domande all’indirizzo e-mail Informazioni per i pazienti indicando “METIS” nell’oggetto.

Vivere con i TTFields

I pazienti che parteciperanno allo studio METIS nel gruppo di trattamento con i TTFields dovranno indossare il dispositivo continuativamente per una media di almeno 18 ore al giorno, ma potranno sospendere l’uso giornaliero per svolgere alcune attività. Il medico curante può modificare il programma terapeutico e di utilizzo del dispositivo, secondo le necessità.

Il DSS fornirà assistenza per il dispositivo a pazienti e caregiver.

Nota: il DSS fornisce assistenza tecnica completa, mentre tutte le domande di carattere medico devono essere rivolte al medico dello studio.

Uso di NovoTTF-200M

Il sistema NovoTTF-200M è destinato all’utilizzo continuativo per un minimo di 18 ore al giorno. Il dispositivo non dovrebbe interferire con gli elettrodomestici o i dispositivi elettrici personali. Non c’è rischio di esposizione ai TTFields per chi non li utilizza, come colleghi di lavoro e familiari.

Che aspetto ha?

NovoTTF-200M è un dispositivo portatile, da indossare. Per il suo utilizzo è necessario rasare il sito di contatto e applicare i cerotti adesivi, denominati “trasduttori”, sulla testa. Naturalmente, questo potrebbe causare ai pazienti preoccupazioni per il loro aspetto o per lo stile di vita durante l’utilizzo del dispositivo. I trasduttori e i cavi di collegamento al dispositivo possono essere nascosti sotto i vestiti. In questo modo, la borsa che trasporta il dispositivo sarà l’unica parte di NovoTTF-200M visibile agli altri. L’equipe medica fornirà a ciascun paziente assistenza personalizzata specifica su come indossare il dispositivo nel modo migliore.

Oltre alla regolare rasatura dell’area di contatto, i pazienti dovranno sostituire regolarmente i trasduttori per garantire la continuità del trattamento. L’equipe medica fornirà ai pazienti uno schema e le istruzioni per il posizionamento dei trasduttori.

Portabilità
Il dispositivo è progettato per consentire ai pazienti di mantenere il loro stile di vita, senza interferire con le loro attività quotidiane. Rivolgersi al medico curante prima di svolgere ognuna delle attività in questione. Inoltre, il DSS può fornire informazioni per risolvere i dubbi relativi allo stile di vita.

La borsa del dispositivo può essere indossata come una borsa da spalla, uno zaino, una borsa messenger oppure trasportata a mano. Il peso complessivo del dispositivo, comprensivo di una batteria, è di circa 1,3 chilogrammi (2,7 libbre). Il DSS può fornire tutte le batterie necessarie.

Per garantire la continuità del trattamento, i pazienti dovranno collegare il dispositivo NovoTTF-200M a un adattatore CA quando rimangono nello stesso posto per più di qualche ora.

Principi scientifici dei TTFields

Le cellule tumorali si dividono e si moltiplicano rapidamente nelle metastasi cerebrali dovute al carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Queste cellule tumorali trasportano tipi differenti di elementi carichi elettricamente che giocano un ruolo fondamentale nel processo di divisione cellulare. Le altre cellule sane nella regione trattata si moltiplicano a una velocità notevolmente inferiore, se mai.

Meccanismo d’azione dei TTFields

Il dispositivo NovoTTF-200M utilizzato in questo studio invia campi elettrici a bassa intensità, simili a onde, alla sede del tumore. Tali campi sono noti con il nome di “campi elettrici per il trattamento del tumore” (TTFields).

Studi preclinici hanno dimostrato che, a causa della forma e della dimensione delle cellule tumorali durante la moltiplicazione, i TTFields sono in grado di modificare la disposizione degli elementi cellulari carichi elettricamente durante la divisione e interrompere il loro normale funzionamento causando, infine, la morte della cellula.

Inoltre, le cellule tumorali contengono anche elementi costitutivi molto piccoli che agiscono come dei piccoli motori, spostando parti essenziali delle cellule da una posizione a un’altra. I TTFields interferiscono con il normale orientamento di questi piccoli motori poiché anch’essi sono carichi elettricamente. Conseguentemente, la divisione delle cellule tumorali viene rallentata o addirittura invertita, inibendo la crescita del tumore.

Un riassunto del meccanismo d’azione dei TTFields è descritto nel video qui sotto:

I TTFIELDS NON SONO APPROVATI PER IL TRATTAMENTO DELLE METASTASI CEREBRALI DEL CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE (NSCLC). LA SICUREZZA E L’EFFICACIA DEI TTFIELDS IN QUESTA INDICAZIONE NON SONO STATE ACCERTATE.

Pregressa esperienza clinica

Fino ad ora, lo sponsor ha testato diversi dispositivi simili che inviano i TTFields per diversi tipi di tumore. La differenza principale tra i dispositivi precedentemente testati e NovoTTF-200M è la frequenza dei TTFields di ciascun dispositivo. La frequenza è regolata dal produttore per ottimizzare il trattamento per ciascun tipo di tumore, in base ai dati degli esperimenti di laboratorio.

Il sistema NovoTTF-100L, un modello precedente a NovoTTF-200M, è stato testato in uno studio pilota condotto su 42 pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule inoperabile che hanno ricevuto i TTFields in combinazione con la chemioterapia standard, al fine di valutare la sicurezza dei TTFields in questa indicazione.

Un dispositivo analogo, NovoTTF-200A (noto anche come Optune^®), invia i TTFields al cervello ed è stato approvato dalla FDA tramite una procedura di approvazione pre-commercializzazione (PMA) per il trattamento degli adulti affetti da glioblastoma recidivante o di recente diagnosi, un tipo di tumore cerebrale primitivo aggressivo. Inoltre, Optune ha ottenuto il marchio CE in Europa per il trattamento del glioblastoma ed è approvato anche in Giappone e nella Grande Cina. Per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno (MPM), Optune Lua™ ha ottenuto il marchio CE in Europa ed è stato approvato dalla FDA con una procedura riservata a dispositivi per uso umanitario (Humanitarian Device Exemption, HDE).

Effetti collaterali

In base ai principi scientifici dei TTFields e ai risultati clinici finora ottenuti, non si prevede che NovoTTF-200M abbia effetti collaterali sistemici nei pazienti con metastasi cerebrali dovute al carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Nei precedenti studi condotti con Optune, il dispositivo testato nel glioblastoma, un’alta percentuale di pazienti ha sviluppato un’irritazione cutanea localizzata al di sotto dei trasduttori, che nella vasta maggioranza dei casi è stata di grado lieve o moderato.

Nello studio sopracitato sul carcinoma polmonare non a piccole cellule non sono stati segnalati effetti collaterali sistemici gravi attribuibili ai TTFields, secondo il parere dei medici dello studio. L’unico effetto collaterale legato al dispositivo è stato l’irritazione cutanea da lieve a moderata al di sotto dei trasduttori posizionati sulla pelle.

Le informazioni contenute in questo sito web sono parziali. Per il profilo di sicurezza completo dei TTFields, consultare il proprio medico curante.

DOMANDE FREQUENTI

Qual è l’obiettivo di questo studio?

Questo studio è progettato per valutare la sicurezza e l’efficacia del trattamento con i TTFields dopo la radiochirurgia stereotassica (SRS) in presenza di 1–10 metastasi cerebrali dovute al carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).

Come posso partecipare allo studio METIS?

Contatti uno sperimentatore del centro dello studio più vicino. Se ha bisogno di aiuto per trovare un centro dello studio, può contattare anche Novocure, lo sponsor dello studio [Contattaci].

Quali sono gli effetti collaterali previsti dei TTFields?

In base ai dati clinici acquisiti finora, non si prevedono effetti collaterali sistemici con l’utilizzo di NovoTTF-200M. Alcuni pazienti hanno riferito irritazione cutanea al di sotto trasduttori. Per maggiori informazioni, vedere Principi scientifici dei TTFields.

Durante l’invio dei TTFields, i trasduttori possono causare un leggero riscaldamento e formicolio della cute sottostante.

Rivolgersi a un medico dello studio di uno dei centri partecipanti per maggiori informazioni sui potenziali effetti collaterali derivanti dall’utilizzo del sistema NovoTTF-200M e degli altri trattamenti dello studio clinico METIS [Centri METIS].

Devo portare il dispositivo sempre con me?

Per la maggior parte del tempo, i pazienti non devono necessariamente trasportare fisicamente il dispositivo, ma possono utilizzarlo mentre viene tenuto fermo in un posto (ad esempio sulla scrivania, su un tavolo o sul pavimento all’interno della borsa). Il dispositivo è stato progettato per consentire lo svolgimento delle normali attività quotidiane. Il dispositivo e la batteria portatile pesano complessivamente circa 1,3 chilogrammi (2,7 libbre) e possono essere trasportati in un’apposita borsa da portare a spalla o come uno zaino, quando si esce.

L’utilizzo dei TTFields può comportare rischi per i familiari o altre persone?

L’uso del dispositivo non dovrebbe interferire con gli elettrodomestici o i più comuni dispositivi elettrici personali. Non c’è rischio di esposizione ai TTFields per chi non li utilizza, come colleghi di lavoro e familiari.

In che modo il dispositivo influirà sulla mia vita sociale?

I trasduttori saranno nascosti sotto i vestiti. Un esperto addetto all’assistenza tecnica (DSS) Le offrirà assistenza e supporto per i problemi legati all’aspetto durante l’utilizzo dei TTFields. Per maggiori informazioni, vedere Vivere con i TTFields.