Panoramica

EF-33

Lo studio EF-33 è rivolto ai pazienti con una recente diagnosi di glioblastoma multiforme (GBM) recidivante.

Optune® è stato approvato per il trattamento del GBM di recente diagnosi e recidivante negli Stati Uniti dalla Food and Drug Administration (FDA), tramite una procedura di autorizzazione pre-commercializzazione (PMA) e ha ottenuto il marchio CE in Europa per le stesse indicazioni. Inoltre, la FDA ha recentemente approvato i TTFields somministrati dal dispositivo Optune Lua™ (precedentemente denominato NovoTTF-100L) per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno, in combinazione con la chemioterapia, tramite la procedura di esenzione dei dispositivi ad uso umanitario (Humanitarian Device Exemption, HDE).

Questa sperimentazione clinica sta valutando l’efficacia e la sicurezza di Optune® con un nuovo modello di trasduttori, trasduttori ad alta intensità, come monoterapia nel GBM recidivante rispetto ai trasduttori standard.

Il dispositivo invierà i campi elettrici per il trattamento del tumore (Tumor Treating Fields, TTFields) al cervello, dove è localizzato il tumore. Novocure, lo sponsor dello studio, ha creato questo sito web per aiutare i pazienti a reperire le informazioni di base su questa sperimentazione clinica e ad avere facile accesso al centro medico presso cui è possibile partecipare. Se desidera partecipare allo studio EF-33, contatti il centro partecipante il prima possibile. Se ha domande sulla Sua patologia e sul trattamento raccomandato, consulti il Suo medico curante.

Informazioni sui TTFields

I campi elettrici per il trattamento del tumore (Tumor Treating Fields, TTFields) sono una terapia per il tumore che impiega campi elettrici a frequenze specifiche in grado di interferire con il processo di divisione cellulare, inibire la crescita tumorale e provocare la morte delle cellule tumorali colpite. [Principi scientifici dei TTFields]. I TTFields vengono inviati nella regione del corpo dove è localizzato il tumore da un dispositivo medico sperimentale, chiamato Optune®, attraverso trasduttori ad alta intensità. Il dispositivo è portatile, leggero, funziona a batteria ed è progettato per inviare i TTFields al cervello.

I pazienti trattati con i TTFields devono applicare sul cuoio capelluto quattro trasduttori che inviano i campi elettrici al cervello in modo non invasivo e devono essere sostituiti regolarmente. [Vivere con i TTFields]. I pazienti devono utilizzare a casa il dispositivo continuativamente.

Optune® è stato approvato per il trattamento del GBM di recente diagnosi e recidivante negli Stati Uniti dalla Food and Drug Administration (FDA), tramite una procedura di autorizzazione pre-commercializzazione (PMA) e ha ottenuto il marchio CE in Europa per le stesse indicazioni. Inoltre, la FDA ha recentemente approvato i TTFields somministrati dal dispositivo Optune Lua (precedentemente denominato NovoTTF-100L) per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno, in combinazione con la chemioterapia, tramite la procedura di esenzione dei dispositivi ad uso umanitario (Humanitarian Device Exemption, HDE).

Studio EF-33

Lo studio EF-33 è uno studio prospettico, pilota (analogo a uno studio di fase 2 sui farmaci), a braccio singolo, con controllo storico volto a valutare l’efficacia e la sicurezza dei campi elettrici per il trattamento del tumore (Tumor Treating Fields, TTFields) inviati attraverso trasduttori ad alta intensità nel GBM recidivante. I TTFields alla potenza di 200 kHz vengono generati da un dispositivo medico, Optune®, e inviati attraverso trasduttori ad alta intensità [Informazioni sui TTFields], che i pazienti utilizzeranno a casa propria durante lo studio. Lo studio prevede l’arruolamento di 25 pazienti in totale.

È in corso l’arruolamento di pazienti per questo studio nella Repubblica Ceca. Si tratta di una sperimentazione monocentrica, il che significa che vi partecipa un solo centro [Centro dello studio EF-33].

Disegno dello studio EF-33

I candidati a questo studio sono pazienti con una diagnosi recente di GBM recidivante (prima o seconda recidiva). L’idoneità definitiva allo studio può essere determinata esclusivamente dal medico responsabile della sperimentazione clinica nel centro sperimentale.

Trattamento dello studio

I pazienti riceveranno il trattamento con i TTFields (200 kHz) in maniera continuativa utilizzando Optune® con trasduttori ad alta intensità. Per utilizzare il dispositivo, il paziente deve applicare sul cuoio capelluto quattro trasduttori, che inviano i campi elettrici al cervello in modo non invasivo.

Per posizionare i trasduttori è necessario rasare i capelli prima di iniziare a utilizzare il dispositivo. Sarà necessario applicare una serie di trasduttori nuovi regolarmente, per l’intera durata del trattamento con il dispositivo.

L’utilizzo del dispositivo inizierà in ambulatorio e includerà una fase di formazione sul suo funzionamento da parte di un esperto addetto all’assistenza tecnica (DSS) Novocure qualificato. I pazienti continueranno a utilizzare il dispositivo a casa [Vivere con i TTFields]. I pazienti che utilizzano Optune® con i trasduttori ad alta intensità possono continuare a utilizzare il dispositivo in autonomia (con l’aiuto di un familiare o di un caregiver, se necessario) o affidarsi all’assistenza del DSS.

Il dispositivo è facile da usare e sarà il DSS a occuparsi di tutti gli aspetti tecnici relativi al suo utilizzo. Il DSS può anche aiutare i pazienti a trovare le soluzioni tecniche personalizzate che consentano loro di ricevere i TTFields, senza rinunciare alle loro normali abitudini quotidiane.

Idoneità
Per un elenco completo dei criteri di idoneità, consultare la pagina clinicaltrials.gov o rivolgersi al medico responsabile dello studio clinico EF-33.

Criteri di inclusione (sintesi, non elenco completo):

1. diagnosi di GBM con prima o seconda progressione accertata all’esame radiologico
2. ≥18 anni di età
3. accordo a partecipare alla sperimentazione clinica (“consenso informato”)

Criteri di esclusione (sintesi, non elenco completo):

1. malattia leptomeningea o infratentoriale
2. altre patologie gravi che precludono la partecipazione allo studio
3. trattamento con Optune® (per una malattia di nuova diagnosi o recidivante) prima dell’arruolamento
4. pacemaker, defibrillatore o altro dispositivo elettronico impiantato nel cervello

Arruolamento

Si prevede di arruolare un totale di 25 pazienti. È in corso l’arruolamento di pazienti per questo studio nella Repubblica Ceca. Si tratta di una sperimentazione monocentrica, il che significa che vi partecipa un solo centro.

Se desidera partecipare allo studio EF-33 contatti il centro quanto prima [Centro dello studio EF-33].

Costi dello studio

Lo sponsor dello studio (Novocure) pagherà per tutti i materiali ragionevolmente correlati al trattamento, inclusi il dispositivo Optune® con i trasduttori ad alta intensità e gli accessori. I trattamenti parte della normale assistenza medica saranno a carico dei pazienti e della loro compagnia di assicurazione. Inoltre, lo sponsor dello studio rimborserà i pazienti per le spese di viaggio correlate alle procedure dello studio. Tale rimborso avverrà in conformità alla politica del centro sperimentale presso cui è in cura il paziente e previa approvazione. Per le norme e i diritti al rimborso locali rivolgersi all’equipe medica del centro prima dell’arruolamento nello studio.

Centro EF-33

Se non riesce a contattare il centro dello studio e a ricevere informazioni complete sullo studio stesso, La preghiamo di inviare eventuali domande per e-mail all’indirizzo patient info, inserendo “EF-33” nell’oggetto.

Nemocnice Na Homolce
Prague, Czechia, 150 30
Sperimentatore principale: Josef Vymazal, Prof. MD, DSc Informazioni di contatto: Josef Vymazal, Prof. MD, DSc +420 257 272 614      Josef.Vymazal@homolka.cz
Informazioni di contatto: Aaron Rulseh, PhD       Aaron.Rulseh@homolka.cz

Vivere con i TTFields

I pazienti che partecipano allo studio EF-33 indossano il dispositivo continuativamente, ma possono fare delle pause durante il giorno purché il tempo medio di esposizione ai TTFields per l’intero periodo di trattamento sia di almeno 18 ore al giorno. Il medico responsabile della sperimentazione clinica potrebbe modificare il programma terapeutico e di utilizzo del dispositivo secondo le necessità.

Un esperto addetto all’assistenza tecnica (DSS) locale Novocure fornirà supporto tecnico ai pazienti. Il DSS offre assistenza tecnica completa, mentre l’equipe medica continuerà a occuparsi di tutte le problematiche mediche e delle decisioni relative agli aspetti terapeutici del paziente.

L’utilizzo di Optune® con trasduttori ad alta intensità prevede la rasatura dei capelli e il funzionamento continuo di un dispositivo medico.

Naturalmente, questo potrebbe causare ai pazienti preoccupazioni per il loro aspetto o per lo stile di vita durante l’utilizzo del dispositivo.

Per questo motivo, Optune® è stato accuratamente progettato per consentire loro di mantenere il proprio stile di vita e non interferire con le normali abitudini quotidiane come uscire a fare una passeggiata, fare compere e incontrarsi con amici e familiari. Il medico curante può consultarsi con Novocure per avere informazioni in anticipo su qualsiasi attività. Inoltre, il DSS locale può fornire informazioni per tutti i dubbi relativi allo stile di vita.

Novocure fornisce ai pazienti tutte le batterie necessarie perché possano conservare uno stile di vita attivo, incluso praticare attività all’aperto.

I trasduttori vengono posizionati sul cuoio capelluto rasato. I pazienti possono indossare copricapi come una parrucca di capelli a onde morbide o un cappello ampio che consenta il passaggio dell’aria per coprire i trasduttori. Sono disponibili varie opzioni e Novocure può fornire un finanziamento per la soluzione desiderata, in conformità alla politica del centro sperimentale e previa approvazione da parte di Novocure. I pazienti possono chiedere informazioni sul suddetto finanziamento all’equipe medica.

I fili che fuoriescono dai trasduttori possono essere agevolmente nascosti sotto i vestiti. In questo modo, la borsa che trasporta il dispositivo sarà l’unica parte di Optune® visibile agli altri.

La borsa fornita a tutti i pazienti da Novocure può essere indossata come uno zaino, a spalla o a tracolla su un lato. La borsa è in linea con le tendenze dominanti.

Il peso totale del dispositivo, comprensivo di una batteria, è di circa 1,2 chilogrammi. Per la maggior parte del tempo, la grande maggioranza dei pazienti non dovrà trasportare fisicamente il dispositivo, ma potrà utilizzarlo tenendolo fermo in un posto (ad esempio sulla scrivania, su un tavolo o sul pavimento all’interno della sua borsa).

L’uso del dispositivo non dovrebbe interferire con gli elettrodomestici o i dispositivi elettronici personali. Non c’è rischio noto di esposizione ai TTFields per chi non li utilizza, come colleghi di lavoro e familiari.

Principi scientifici dei TTFields

Le cellule tumorali si dividono e si moltiplicano rapidamente nel tumore cerebrale. Queste cellule tumorali trasportano tipi differenti di elementi carichi elettricamente che giocano un ruolo fondamentale nel processo di divisione cellulare. Le altre cellule sane nel cervello si moltiplicano a una velocità notevolmente inferiore, o per nulla, e/o hanno proprietà differenti, come dimensioni diverse, rispetto alle cellule tumorali. Pertanto, le cellule sane raramente hanno le stesse proprietà elettriche delle cellule tumorali quando si dividono e non dovrebbero essere interessate dai TTFields.

Meccanismo d’azione dei TTFields

Il dispositivo Optune® con trasduttori ad alta intensità utilizzato in questo studio invia campi elettrici alternati a bassa intensità alla sede del tumore, attraverso la cute e altri tessuti più superficiali. Tali campi sono noti con il nome di campi elettrici per il trattamento del tumore (Tumor Treating Fields) o TTFields. Studi preclinici hanno dimostrato che, a causa della forma e della dimensione delle cellule tumorali durante la moltiplicazione, i TTFields causano lo spostamento degli elementi carichi elettricamente di queste cellule da una posizione a un’altra durante il processo di divisione, interferendo con il loro normale funzionamento e causando, infine, la morte della cellula. Inoltre, le cellule tumorali contengono anche elementi costitutivi molto piccoli che agiscono come dei piccoli motori spostando parti essenziali delle cellule da una posizione a un’altra. I TTFields interferiscono con il normale orientamento di questi piccoli motori poiché anch’essi sono carichi elettricamente. Conseguentemente a questi due effetti, la divisione delle cellule tumorali viene rallentata provocando la morte o l’inversione della divisione delle cellule. Ciò può comportare l’inibizione della crescita del tumore dopo l’esposizione continuativa ai TTFields. I TTFields possono influenzare le cellule sane del cervello in misura notevolmente minore rispetto alle cellule tumorali poiché le cellule sane del cervello si moltiplicano, se lo fanno, molto più lentamente.

Un riassunto del meccanismo d’azione dei TTFields è descritto nel video qui sotto:

Pregressa esperienza clinica

Studi clinici precedenti hanno dimostrato l’efficacia e la sicurezza dei TTFields nel GBM recidivante e di nuova diagnosi. In seguito ai risultati positivi di questi studi, Optune® è stato approvato dalla FDA con una procedura di autorizzazione pre-commercializzazione (PMA) per il trattamento del GBM recidivante e di nuova diagnosi. Lo stesso dispositivo ha ottenuto il marchio CE in Europa per il trattamento del glioblastoma.

Inoltre, la FDA ha recentemente approvato i TTFields somministrati dal dispositivo Optune Lua (precedentemente denominato NovoTTF-100L) per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno, in combinazione con la chemioterapia, tramite la procedura di esenzione dei dispositivi ad uso umanitario (Humanitarian Device Exemption, HDE).

Per maggiori informazioni sulle indicazioni per l’uso approvate, consultare il proprio medico curante.

Effetti collaterali

In base ai principi scientifici dei TTFields e ai risultati clinici finora ottenuti, non si prevedono effetti collaterali correlati al dispositivo Optune® con trasduttori ad alta intensità nei pazienti affetti da GBM.

Nei precedenti studi condotti con Optune®, un’alta percentuale di pazienti ha sviluppato un’irritazione cutanea locale al di sotto dei trasduttori, che nella vasta maggioranza dei casi era di grado lieve o moderato.

In una sperimentazione clinica precedente sul GBM recidivante, sono stati riportati i seguenti effetti collaterali legati al dispositivo:

reazione nella sede del dispositivo medico – 18 pazienti su 116 (16%)

mal di testa: 4 pazienti su 116 (3%)

malessere: 2 pazienti su 116 (2%)

contrazioni muscolari: 1 paziente su 116 (1%)

caduta: 1 paziente su 116 (1%)

ulcera cutanea: 1 paziente su 116 (1%)

Nel summenzionato studio non sono stati segnalati effetti collaterali gravi correlati ai TTFields da parte dei medici responsabili della sperimentazione clinica. L’unico effetto collaterale legato al dispositivo è stato irritazione cutanea da lieve a moderata al di sotto dei trasduttori posizionati sulla pelle.

Le informazioni contenute in questo sito web sono parziali. Per il profilo di sicurezza completo dei TTFields consultare il proprio medico curante.

DOMANDE FREQUENTI

In quale fase è lo studio EF-33?

Lo studio EF-33 per i pazienti con GBM recidivante è uno studio pilota. Poiché Optune® con trasduttori ad alta intensità è un dispositivo e non un farmaco, non vengono seguite le tradizionali fasi 1, 2 e 3 che sarebbero necessarie per un nuovo farmaco sperimentale. Questo studio pilota è analogo a una sperimentazione sui farmaci di fase 2 per quanto riguarda disegno e obiettivo.

Come posso partecipare allo studio EF-33?

È in corso l’arruolamento di pazienti per questo studio nella Repubblica Ceca. Si tratta di una sperimentazione monocentrica, il che significa che vi partecipa un solo centro. Contatti lo sperimentatore del centro sperimentale. Se ha bisogno di assistenza per contattare il centro sperimentale, può anche rivolgersi a Novocure, lo sponsor dello studio.

I pazienti devono pagare per partecipare allo studio EF-33?

No. Lo sponsor della sperimentazione fornirà gratuitamente Optune® con trasduttori ad alta intensità e tutti gli accessori di supporto. Per ulteriori informazioni vedere Studio EF-33.

Quali sono gli effetti collaterali previsti dei TTFields?

In base ai dati clinici in nostro possesso per varie patologie, non si prevedono effetti collaterali sistemici con l’utilizzo di Optune® con trasduttori ad alta intensità. I pazienti hanno riferito irritazione cutanea al di sotto dei trasduttori. Per maggiori informazioni, vedere Principi scientifici dei TTFields.

Durante l’invio dei TTFields, i trasduttori possono causare un leggero riscaldamento e formicolio del cuoio capelluto.

Rivolgersi al medico responsabile della sperimentazione clinica del centro partecipante per maggiori informazioni sui potenziali effetti collaterali dell’utilizzo di Optune® con trasduttori ad alta intensità, nella sperimentazione clinica EF-33.

Devo portare il dispositivo sempre con me?

Il dispositivo e le batterie pesano circa 1,2 chilogrammi e possono essere trasportati in un’apposita borsa da indossare a spalla o come uno zaino, quando si esce. Per la maggior parte del tempo, i pazienti non devono necessariamente trasportare fisicamente il dispositivo, ma possono utilizzarlo mentre viene tenuto fermo in un posto (ad esempio sulla scrivania, su un tavolo o sul pavimento all’interno della borsa). Il dispositivo è stato progettato per consentire lo svolgimento delle normali attività quotidiane.

L’utilizzo dei TTFields può comportare rischi per i familiari o altre persone?

L’uso del dispositivo non dovrebbe interferire con gli elettrodomestici o i più comuni dispositivi elettronici personali. Non c’è rischio di esposizione ai TTFields per chi non li utilizza, come colleghi di lavoro e familiari.

In che modo il dispositivo influirà sulla mia vita sociale?

Il dispositivo è stato progettato per consentire ai pazienti di continuare a svolgere le normali attività quotidiane. È possibile indossare dei copricapi come una parrucca di capelli a onde morbide o un cappello ampio che consenta la circolazione dell’aria per nascondere i trasduttori, e i cavi possono essere posizionati sotto i vestiti. Un esperto addetto all’assistenza tecnica (DSS) Le offrirà assistenza e supporto per i problemi legati all’aspetto durante l’utilizzo dei TTFields. Per maggiori informazioni, vedere [Vivere con i TTFields].

Se partecipo allo studio EF-33, riceverò altre terapie antitumorali oltre ai TTFields?

I pazienti dello studio riceveranno i TTfields e possibilmente anche le migliori terapie di supporto disponibili, a discrezione del loro medico curante.

Sono vietate altre terapie o procedure antitumorali concomitanti oltre ai TTFields.

Per quanto tempo dovrò indossare il dispositivo durante lo studio EF-33?

I pazienti indossano il dispositivo giorno e notte, per un minimo di 18 ore al giorno. I pazienti possono staccare il dispositivo per fare delle brevi pause per le proprie necessità personali. Il trattamento dello studio continua fino a quando il medico responsabile della sperimentazione clinica non diagnostica una progressione del GBM, secondo i criteri stabiliti nel protocollo, o per 18 mesi (la prima delle due). Il trattamento può essere interrotto a causa di una condizione medica grave, in base al parere del medico responsabile della sperimentazione clinica. Inoltre, Lei potrà decidere di sospendere i TTFields in qualsiasi momento dopo aver iniziato a utilizzare il dispositivo. Per maggiori informazioni sullo studio EF-33 vedere Studio EF-33 oppure contattare il centro partecipante.