EF-33 – Étude clinique sur le glioblastome récurrent

Présentation

Optune® a été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) aux États-Unis pour le traitement du GBM récurrent ou récemment diagnostiqué en vertu de la procédure PMA (Premarket Authorization, autorisation préalable à la mise sur le marché) et a obtenu un marquage CE en Europe pour les mêmes indications. Par ailleurs, les champs TTFields ont été récemment approuvés par la FDA sous le nom d’Optune Lua™ (anciennement NovoTTF-100L) pour le mésothéliome pleural malin en association avec une chimiothérapie, par le biais du programme d’exemption pour dispositifs humanitaires (Humanitarian Device Exemption).

Cette étude clinique évalue l’efficacité et la sécurité d’Optune® avec la nouvelle conception des électrodes (les électrodes à haute intensité) en monothérapie pour le GBM récurrent, par rapport à l’utilisation d’électrodes standard.

Le dispositif enverra des champs de traitement de la tumeur (TTFields) au niveau du cerveau, où se situe la tumeur. Novocure, le promoteur de l’étude, alimente ce site Internet afin que les patient(e)s puissent disposer d’informations de base sur l’étude clinique et accéder plus facilement au centre médical qui participe à l’étude. Pour participer à l’étude EF-33, veuillez contacter le centre participant le plus rapidement possible. Pour toute question sur votre maladie et le traitement recommandé, veuillez consulter votre médecin traitant.

À propos des champs TTFields

Les champs de traitement de la tumeur (TTFields) constituent une thérapie contre le cancer qui utilise des champs électriques réglés sur des fréquences spécifiques pour perturber la division cellulaire, inhiber la croissance tumorale et provoquer la mort des cellules cancéreuses ciblées. [Aspect scientifique des champs TTFields]. Un dispositif médical expérimental appelé Optune® doté d’électrodes à haute intensité permet d’envoyer ces champs TTFields au niveau du site de la tumeur. Ce dispositif est un dispositif portatif, léger, alimenté par batterie, conçu pour envoyer des champs TTFields au niveau du cerveau.

L’utilisation des TTFields implique le port de quatre électrodes sur le crâne, par l’intermédiaire desquelles les champs sont envoyés de manière non invasive vers le cerveau et qui sont régulièrement remplacées. [Vivre avec le traitement par TTFields]. Le dispositif est conçu pour une utilisation continue à domicile par les patient(e)s.

Optune® a été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) aux États-Unis pour le traitement du GBM récurrent ou récemment diagnostiqué en vertu de la procédure PMA (Premarket Authorization, autorisation préalable à la mise sur le marché) et a obtenu un marquage CE en Europe pour les mêmes indications. Par ailleurs, les champs TTFields ont été récemment approuvés par la FDA sous le nom d’Optune Lua (anciennement NovoTTF-100L) pour le mésothéliome pleural malin en association avec une chimiothérapie, par le biais du programme d’exemption pour dispositifs humanitaires (Humanitarian Device Exemption).

L’étude EF-33

L’étude EF-33 est une étude pilote prospective (analogue à une étude de phase II), à un seul bras avec témoins historiques, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité des champs de traitement de la tumeur (TTFields) envoyés par des électrodes à haute intensité dans le traitement du GBM récurrent. Pendant l’étude, des champs TTFields à 200 kHz seront générés par un dispositif médical, le système Optune® avec électrodes à haute intensité [À propos des champs TTFields], qui sera utilisé par le/la patient(e) à domicile. Au total, 25 patient(e)s devraient être recruté(e)s pour cette étude.

Des patient(e)s sont actuellement recruté(e)s en République tchèque. Il s’agit d’une étude monocentrique, ce qui signifie qu’un seul centre participe à l’étude [Centre participant à l’étude EF-33].

Plan de l’étude EF-33

Les patient(e)s chez qui un GBM récurrent (première ou deuxième récidive) a été récemment diagnostiqué peuvent être candidats pour cette étude. L’éligibilité finale à l’étude peut uniquement être déterminée par le médecin responsable de l’étude clinique dans le centre participant.

Traitement à l’étude

Le/la patient(e) recevra le traitement continu par TTFields (200 kHz) via le système Optune® avec électrodes à haute intensité. L’utilisation du dispositif implique le port de quatre électrodes sur le crâne, par l’intermédiaire desquelles les champs sont envoyés de manière non invasive vers le cerveau.

La mise en place des électrodes implique de raser le crâne avant d’utiliser le dispositif. Un nouveau jeu d’électrodes devra être régulièrement posé tant que le dispositif sera utilisé.

L’utilisation du dispositif sera initiée au cours d’une consultation externe qui comprendra une formation sur le fonctionnement du dispositif dispensée par un technicien de l’assistance technique Novocure (DSS) qualifié. Les patient(e)s continueront ensuite à utiliser le dispositif à domicile [Vivre avec le traitement par TTFields]. Ils/Elles pourront continuer à utiliser le dispositif Optune® avec électrodes à haute intensité seuls (avec l’aide d’un membre de la famille ou d’un aidant, si besoin) ou solliciter l’aide du DSS.

Le dispositif est conçu pour être convivial et tous les aspects techniques liés à son utilisation sont pris en charge par le DSS. Ce dernier peut également aider les patient(e)s à trouver des solutions techniques afin qu’ils/elles puissent bénéficier du traitement TTFields tout en poursuivant leurs activités quotidiennes.

Éligibilité
Pour connaître la liste complète des critères d’éligibilité, rendez-vous sur : clinicaltrials.gov ou consultez le médecin de l’étude clinique EF-33.

Critères d’inclusion (résumé, liste non exhaustive) :

Diagnostic de GBM, avec première ou deuxième progression radiologique
Être âgé(e) d’au moins 18 ans
Donner son accord pour participer à l’étude clinique (« consentement éclairé »)

Critères d’exclusion (résumé, liste non exhaustive) :

Atteinte infratentorielle ou leptoméningée
Autres pathologies graves qui ne permettront pas la participation à l’étude
Traitement par Optune® (pour la maladie récemment diagnostiquée ou récurrente) avant le recrutement
Stimulateur cardiaque ou défibrillateur implanté ou tout dispositif électronique implanté dans le cerveau

Recrutement

Au total, 25 patient(e)s devraient être recruté(e)s. Des patient(e)s sont actuellement recruté(e)s en République tchèque. Il s’agit d’une étude monocentrique, ce qui signifie qu’un seul centre participe à l’étude.

Si vous souhaitez participer à l’étude EF-33, veuillez contacter le centre le plus rapidement possible [Centre participant à l’étude EF-33.]

Frais liés à l’étude

Le promoteur de l’étude (Novocure) prendra en charge le matériel technique lié au traitement, dont le système Optune® avec électrodes à haute intensité et ses accessoires, à hauteur d’un montant raisonnable. Le/la patient(e) et son assurance prendront en charge les traitements médicaux reçus dans le cadre des soins habituels. Le promoteur de l’étude remboursera également aux patient(e)s certains frais de déplacement liés aux différentes procédures de l’étude. Le remboursement se fera conformément à la politique du centre d’étude dans lequel le/la patient(e) est traité(e), après accord. Pour connaître la politique locale de remboursement ainsi que vos droits, veuillez vous adresser à l’équipe de l’étude clinique au centre d’étude avant de vous engager dans cette étude.

Centre participant à l’étude EF-33

Si vous ne parvenez pas à joindre le centre d’étude et à obtenir des informations complètes sur l’étude, veuillez envoyer vos questions à l’adresse électronique d’information aux patients en précisant « EF-33 » dans le champ Objet.

Nemocnice Na Homolce
Prague, Czechia, 150 30
Investigateur principal : Josef Vymazal, Prof. MD, DSc Interlocuteur : Josef Vymazal, Prof. MD, DSc +420 257 272 614 Josef.Vymazal@homolka.cz
Interlocuteur : Aaron Rulseh, PhD Aaron.Rulseh@homolka.cz

Vivre avec le traitement par TTFields

Les patient(e)s participant à l’étude EF-33 porteront le dispositif en permanence, mais pourront tout de même faire des pauses au cours de la journée, du moment que les champs TTFields sont utilisés au moins 18 heures par jour en moyenne tout au long de la période de traitement. Le médecin responsable de l’étude clinique peut modifier le calendrier de traitement et l’utilisation du dispositif si nécessaire.

Novocure offre aux patient(e)s une assistance technique grâce à la présence d’un technicien de l’assistance technique (DSS) local. Alors que le DSS assure une assistance technique complète, l’équipe médicale du/de la patient(e) continue à répondre à toutes les questions médicales et à prendre toutes les décisions thérapeutiques le/la concernant.

L’utilisation du dispositif Optune® avec électrodes à haute intensité implique le fonctionnement continu d’un dispositif médical et exige de la part du/de la patient(e) qu’il/elle se rase le crâne.

Il est normal que certain(e)s patient(e)s aient des inquiétudes quant à leur apparence ou leur mode de vie lors de l’utilisation du dispositif.

Pour répondre à ces inquiétudes, le dispositif Optune® a été soigneusement mis au point afin de ne pas interférer avec les activités quotidiennes du/de la patient(e) et ainsi, de lui permettre de continuer à se promener, faire ses courses ou voir ses amis et sa famille. Le médecin traitant peut consulter Novocure à l’avance concernant toutes les activités quotidiennes en question. En outre, le DSS local peut fournir des éléments de réponse concernant le mode de vie.

Novocure peut fournir autant de batteries que nécessaire aux patient(e)s actifs/-ves qui continuent leurs activités de plein air.

Les électrodes sont placées sur le crâne rasé. Pour couvrir les électrodes, les patient(e)s peuvent porter des couvre-chefs, comme une perruque assez lâche ou un chapeau ample qui laisse passer l’air. Il existe de nombreuses options et Novocure peut accorder au/à la patient(e) une aide financière pour l’option choisie, conformément à la politique du centre d’étude et après accord de Novocure. Pour plus d’informations sur cette aide financière, les patient(e)s peuvent consulter l’équipe médicale du centre.

Les câbles reliés aux électrodes peuvent facilement être dissimulés sous les vêtements. De cette manière, le sac de transport du dispositif Optune® reste le seul élément visible.

Ce sac, fourni par Novocure à chaque patient(e), peut être porté sur le dos, à l’épaule ou en bandoulière. Ce sac s’inscrit parfaitement dans la tendance actuelle.

Le poids total du dispositif avec une batterie étant d’environ 1,2 kg, la plupart des patient(e)s ne porteront pas le système la majeure partie du temps, mais l’utiliseront en le laissant constamment posé à un seul endroit (sur un bureau, une table ou au sol dans le sac de transport).

L’utilisation du dispositif ne devrait pas créer d’interférences avec les appareils électroménagers ni les dispositifs électriques personnels. Les personnes n’utilisant pas le système (collègues, membres de la famille) ne sont pas exposées aux champs TTFields, d’après les connaissances acquises à ce jour.

Aspect scientifique des champs TTFields

Les cellules cancéreuses se divisent et se multiplient rapidement au sein de la tumeur cérébrale. Ces cellules cancéreuses comportent différents types d’éléments dotés d’une charge électrique qui interviennent lors du processus de division cellulaire. Les cellules saines au niveau du cerveau se multiplient beaucoup moins rapidement, lorsqu’il y a multiplication, et/ou possèdent des propriétés différentes (en termes de taille, par exemple) de celles des cellules cancéreuses. Par conséquent, les cellules normales présentent rarement les mêmes propriétés électriques que les cellules cancéreuses en pleine division et ne devraient donc pas être affectées par les champs TTFields.

Mécanisme d’action des champs TTFields

Le dispositif Optune® avec électrodes à haute intensité utilisé dans cette étude envoie des champs électriques alternatifs de faible intensité vers le site de la tumeur, à travers la peau et d’autres tissus plus superficiels. Ces champs sont appelés champs de traitement de la tumeur ou TTFields. Des études précliniques ont démontré qu’en raison de la forme et de la taille des cellules cancéreuses lors de leur multiplication, les champs TTFields provoquent un changement de lieu des composants cellulaires chargés électriquement à l’intérieur de la cellule qui se divise, perturbant le fonctionnement normal et entraînant finalement la mort de la cellule. En outre, les cellules cancéreuses contiennent également de minuscules constituants agissant comme de petits moteurs pour véhiculer les composants essentiels des cellules d’un site à l’autre. Les champs TTFields interfèrent avec l’orientation normale de ces petits moteurs puisqu’ils sont également chargés électriquement. En conséquence de ces deux effets, la division des cellules tumorales est ralentie, entraîne la mort cellulaire ou une inversion de la division cellulaire. Cela peut inhiber la croissance de la tumeur après une exposition continue aux champs TTFields. Les champs TTFields peuvent avoir beaucoup moins d’effet sur les cellules cérébrales saines que sur les cellules cancéreuses, car la multiplication des cellules saines est beaucoup plus lente, lorsqu’elle existe.

L’animation suivante résume le mécanisme d’action des champs TTFields :

Expérience clinique passée

De précédentes études cliniques ont prouvé l’efficacité et la sécurité des champs TTFields dans le traitement du GBM récurrent ou récemment diagnostiqué. Suite aux résultats positifs de ces études cliniques, le dispositif Optune® a été approuvé par la FDA pour le traitement du GBM récurrent ou récemment diagnostiqué en vertu de la procédure PMA (Premarket Authorization, autorisation préalable à la mise sur le marché). Ce même dispositif a reçu le marquage CE en Europe pour le traitement du glioblastome.

Par ailleurs, les champs TTFields ont été récemment approuvés par la FDA sous le nom d’Optune Lua (anciennement NovoTTF-100L) pour le mésothéliome pleural malin en association avec une chimiothérapie, par le biais du programme d’exemption pour dispositifs humanitaires (Humanitarian Device Exemption).

Pour plus d’informations sur les indications approuvées, veuillez vous adresser à votre médecin traitant.

Effets indésirables

D’après l’expérience scientifique dont nous disposons sur les champs TTFields et les résultats cliniques obtenus à ce jour, le dispositif Optune® avec électrodes à haute intensité ne devrait pas entraîner d’effets indésirables liés au dispositif chez les patient(e)s atteint(e)s d’un GBM.

Dans de précédentes études réalisées avec le dispositif Optune®, un pourcentage élevé de patient(e)s ont constaté une irritation cutanée locale sous les électrodes, qui était d’intensité légère à modérée dans la majorité des cas.

Au cours d’une étude clinique précédemment menée sur le GBM récurrent, les événements indésirables suivants liés au dispositif ont été rapportés :

Réaction au niveau de la zone d’utilisation du dispositif médical – 18 patient(e)s sur 116 (16 %)

Maux de tête – 4 patient(e)s sur 116 (3 %)

Malaise – 2 patient(e)s sur 116 (2 %)

Contractions musculaires – 1 patient(e) sur 116 (1 %)

Chute – 1 patient(e) sur 116 (1 %)

Ulcère cutané – 1 patient(e) sur 116 (1 %)

Dans l’étude mentionnée plus haut, les médecins responsables de l’étude clinique n’ont attribué aucun effet indésirable grave aux champs TTFields. Le seul effet indésirable lié au dispositif était une irritation cutanée d’intensité légère à modérée sous les électrodes placées sur la peau.

Les informations fournies sur ce site ne sont pas exhaustives et il convient de consulter votre médecin traitant pour connaître le profil de sécurité complet des champs TTFields.

Foire aux questions

Quel est le stade de l’étude EF-33 ?

L’étude EF-33 s’adressant aux patient(e)s atteint(e)s d’un GBM récurrent est une étude pilote. Étant donné que le système Optune® avec électrodes à haute intensité est un dispositif et non un médicament, il ne fait pas l’objet de la procédure traditionnelle composée des phases I, II et III à laquelle est généralement soumis un nouveau médicament expérimental. La structure et le but de cette étude pilote sont semblables à ceux d’une étude de phase II sur un médicament.

Comment participer à l’étude EF-33 ?

Des patient(e)s sont actuellement recruté(e)s en République tchèque. Il s’agit d’une étude monocentrique, ce qui signifie qu’un seul centre participe à l’étude. Veuillez contacter un investigateur au centre d’étude. Vous pouvez également contacter Novocure, promoteur de l’étude, si vous rencontrez des difficultés pour joindre le centre d’étude.

La participation à l’étude EF-33 est-elle payante ?

Non. Le promoteur de l’étude fournira gratuitement au/à la patient(e) le dispositif Optune® avec électrodes à haute intensité et tous les accessoires requis. Veuillez consulter la section L’étude EF-33 pour plus de renseignements.

Quels sont les effets indésirables attendus des champs TTFields ?

D’après les données cliniques dont nous disposons à ce jour dans différentes indications, le dispositif Optune® avec électrodes à haute intensité ne devrait pas entraîner d’effets indésirables systémiques. De nombreux/-ses patient(e)s ont constaté une irritation cutanée sous les électrodes. Pour plus de renseignements, veuillez consulter la section Aspect scientifique des champs TTFields.

Lors de l’envoi des champs TTFields, les électrodes peuvent provoquer un léger échauffement et une sensation de fourmillement au niveau du crâne.

Pour plus d’informations sur les effets indésirables potentiels liés à l’utilisation du dispositif Optune® avec électrodes à haute intensité au cours de l’étude clinique EF-33, veuillez vous adresser au médecin responsable de l’étude clinique dans le centre participant.

Dois-je porter le dispositif tout le temps ?

Le dispositif et la batterie pèsent environ 1,2 kg. Il est possible de les porter dans un sac à dos ou un sac à bandoulière prévu à cet effet lorsque vous vous promenez. Les patient(e)s ne porteront pas nécessairement le dispositif tout le temps, mais l’utiliseront plutôt en le laissant constamment posé à un seul endroit (sur un bureau, une table ou au sol dans le sac de transport). Le dispositif a été conçu de manière à permettre aux patient(e)s de poursuivre leurs activités quotidiennes.

L’utilisation des champs TTFields est-elle risquée pour les membres de ma famille ou d’autres personnes ?

L’utilisation du dispositif ne devrait pas interférer avec les appareils électroménagers ou les dispositifs électroniques personnels. Les personnes n’utilisant pas le système (collègues, membres de la famille) ne sont pas exposées aux champs TTFields.

De quelle manière ce dispositif va-t-il affecter ma vie sociale ?

Le dispositif a été conçu de manière à permettre aux patient(e)s de poursuivre leurs activités quotidiennes. Pour dissimuler les électrodes, vous pouvez par exemple porter une perruque assez lâche ou un chapeau ample qui laisse passer l’air. De la même manière, vous pouvez dissimuler les câbles reliés aux électrodes sous vos vêtements. Le technicien de l’assistance technique (DSS) vous apportera son aide et vous conseillera sur les questions d’apparence lors du traitement par TTFields. Pour plus de renseignements, veuillez consulter la section [Vivre avec le traitement par TTFields].

Si je suis inclus(e) dans l’étude EF-33, vais-je recevoir d’autres traitements anticancéreux en plus des champs TTFields ?

Les patient(e)s participant à l’étude recevront le traitement par TTFields et pourront également recevoir les meilleurs soins de support disponibles, à la discrétion de leur médecin traitant.

D’autres procédures ou traitements anticancéreux concomitants sont interdits en dehors des champs TTFields.

Combien de temps dois-je porter le dispositif au cours de l’étude EF-33 ?

Les patient(e)s portent le dispositif de jour comme de nuit, pendant au moins 18 heures par jour, mais peuvent néanmoins le retirer pendant de courts moments selon leurs besoins personnels. Le traitement se poursuit dans le cadre de l’étude jusqu’à ce que le médecin responsable de l’étude clinique diagnostique une progression du GBM conformément au protocole ou pendant 18 mois (la première échéance prévalant). Le traitement pourra être arrêté en raison d’une pathologie grave, selon l’évaluation du médecin responsable de l’étude clinique. Vous pouvez également décider d’arrêter le traitement par TTFields à tout moment. Pour plus de renseignements sur l’étude EF-33, veuillez consulter la section L’étude EF-33 ou contacter le centre participant.