Présentation

L’étude KEYNOTE B36 est destinée aux patient(e)s ayant reçu un diagnostic de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) intrathoracique avancé ou métastatique pour lequel ils/elles n’ont reçu aucun traitement. Cette étude clinique évalue l’innocuité et l’efficacité des champs de traitement de la tumeur (TTFields) délivrés par le dispositif NovoTTF-200T en association avec un agent immunothérapeutique standard, le pembrolizumab, pour le traitement de première ligne des patient(e)s atteint(e)s d’un CBNPC.

Tou(te)s les patient(e)s inclus(es) dans l’étude recevront le traitement par TTFields en association avec le pembrolizumab [L’étude KEYNOTE B36].

Novocure GmbH, le promoteur de l’étude, alimente ce site Internet afin que les patient(e)s puissent disposer d’informations de base sur l’étude.

Si vous voulez participer à l’étude KEYNOTE B36, veuillez contacter l’un des centres participants [CENTRES PARTICIPANT À L’ÉTUDE KEYNOTE B36] dès que possible.

Les patient(e)s qui ont récemment reçu un diagnostic de progression du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) pendant ou après une thérapie à base de platine doivent consulter l’Essai LUNAR.

À propos des champs TTFields

Les champs de traitement de la tumeur (TTFields) sont des champs électriques qui perturbent le processus de division des cellules cancéreuses [Aspect scientifique des champs TTFields]. Les champs TTFields peuvent interférer avec les composants cellulaires chargés électriquement à l’intérieur des cellules cancéreuses, perturbant ainsi le fonctionnement normal des cellules et pouvant finalement entraîner leur mort. La division des cellules cancéreuses peut, par conséquent, être ralentie voire arrêtée, ce qui inhibe la croissance tumorale.

Un dispositif médical expérimental appelé NovoTTF-200T permet d’envoyer ces champs TTFields au niveau du site de la tumeur. Le NovoTTF-200T est un dispositif portable, léger, alimenté par une batterie, conçu pour envoyer des champs TTFields au niveau du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC).

L’utilisation du système implique le port de quatre électrodes adhésives appelées électrodes ILE sur le thorax, par l’intermédiaire desquelles les champs TTFields sont envoyés de manière non invasive vers les poumons. Le dispositif est conçu pour une utilisation continue à domicile par les patient(e)s [Vivre avec le traitement par TTFields].

Le dispositif NovoTTF-200T pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est expérimental ; il n’a pas été approuvé par l’Agence fédérale américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA). L’innocuité et l’efficacité des champs TTFields dans le traitement de ce cancer restent inconnues et seront évaluées au cours de cette étude clinique [L’étude KEYNOTE B36].

La thérapie par TTFields a été autorisée aux États-Unis pour les patient(e)s adultes atteint(e)s d’un glioblastome multiforme (GBM) récurrent (en monothérapie) ou récemment diagnostiqué (en association avec un agent chimiothérapeutique appelé témozolomide) en vertu de la procédure PMA (Premarket Authorization, autorisation préalable à la mise sur le marché) ; elle a obtenu un marquage CE en Europe et a été autorisée au Japon pour la même indication. L’utilisation des champs TTFields en association avec la chimiothérapie a également obtenu un marquage CE en Europe pour les patient(e)s adultes atteint(e)s d’un mésothéliome pleural malin (MPM) par le biais du programme d’exemption pour dispositifs humanitaires (Humanitarian Device Exemption, HDE) de la FDA.

L’étude KEYNOTE B36

L’étude KEYNOTE B36 est une étude pilote à un seul bras et en ouvert destinée à évaluer l’innocuité et l’efficacité des champs de traitement de la tumeur (TTFields) produits par un dispositif médical, le NovoTTF-200T [À propos des champs TTFields]. Les patient(e)s inclus(es) dans l’étude utilisent le dispositif en association avec le pembrolizumab pour le traitement de première ligne du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) intrathoracique avancé ou métastatique. Soixante-six patient(e)s devraient être recruté(e)s pour cette étude. L’étude débutera prochainement le recrutement de patient(e)s dans plusieurs centres médicaux en Amérique du Nord [Centres participant à l’étude KEYNOTE B36].

Plan de l’étude KEYNOTE B36

L’étude est destinée aux patient(e)s atteint(e)s d’un CBNPC intrathoracique avancé ou métastatique récemment diagnostiqué.

L’éligibilité finale ne peut être déterminée que par le médecin responsable de l’étude dans l’un des centres d’étude participants.

Tou(te) les patient(e)s inclus(es) dans l’étude recevront le traitement par TTFields administré pendant au moins 18 heures par jour en moyenne par le dispositif NovoTTF-200T en association avec le pembrolizumab, un agent immunothérapeutique standard administré par voie intraveineuse.

Utilisation du dispositif

Pour recevoir le traitement, le patient doit porter quatre électrodes adhésives sur le thorax, par l’intermédiaire desquelles les champs TTFields sont envoyés de manière non invasive vers le site de la tumeur. Le/La patient(e) devra éventuellement se raser le thorax/le dos avant de commencer à utiliser le dispositif afin de pouvoir placer correctement les électrodes, puis deux fois par semaine jusqu’à la fin du traitement. Pendant toute la durée du traitement, les électrodes doivent être régulièrement remplacées et réappliquées.

L’utilisation du dispositif NovoTTF-200T inclura une formation sur le fonctionnement du dispositif dispensée par un technicien de l’assistance technique (DSS) Novocure qualifié. Les patient(e)s continueront ensuite à utiliser le dispositif à domicile [Vivre avec le traitement par TTFields].

Une fois formé(e)s, les patient(e)s utilisant le NovoTTF-200T peuvent configurer et utiliser le dispositif eux/elles-mêmes (avec l’aide d’un membre de leur famille ou d’un[e] aidant[e] si besoin) ou solliciter l’aide de leur DSS.

Le dispositif est conçu pour être convivial et tous les aspects techniques liés à son utilisation sont pris en charge par le DSS. Celui-ci peut également aider les patient(e)s à trouver des solutions techniques afin qu’ils/elles puissent bénéficier du traitement par TTFields tout en poursuivant leurs activités quotidiennes.

Éligibilité
Pour connaître la liste complète des critères d’éligibilité, rendez-vous sur : clinicaltrials.gov ou consultez un médecin responsable de l’étude KEYNOTE B36 :

Critères d’inclusion (résumé, liste non exhaustive)

1. Diagnostic de CBNPC intrathoracique de stade III ou métastatique
2. Présenter une tumeur PD-L1 positive (TPS ≥ 1 %)
3. N’avoir reçu aucun traitement préalable pour le CBNPC (un traitement à visée palliative est autorisé)
4. Être âgé(e) d’au moins 22 ans

Critères de non-inclusion (résumé, liste non exhaustive)

1. Présenter des métastases extrathoraciques (c’est-à-dire, le composant M est M1b ou M1c)
2. Présenter une mutation activatrice de l’EGFR et/ou une translocation d’ALK
3. Être candidat(e) à un traitement à visée curative par résection chirurgicale et/ou chimioradiothérapie
4. Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie préalable pour le CBNPC
5. Incapacité à utiliser le dispositif NovoTTF-200T de manière autonome ou avec l’aide d’un(e) aidant(e)
6. Grossesse
7. Maladie grave non associée à la pathologie principale
8. Dispositif électronique implanté (par ex., stimulateur cardiaque) dans la partie supérieure du thorax

Recrutement
Au total, 66 patient(e)s devraient être recruté(e)s. L’étude recrutera des patient(e)s dans plusieurs centres médicaux en Amérique du Nord. Si vous souhaitez participer à l’étude KEYNOTE B36, veuillez contacter l’un de ces centres dès que possible.

Frais liés à l’étude
Votre participation à cette étude ne vous coûtera rien. Le promoteur de l’étude (Novocure) prendra en charge le matériel lié au traitement, dont le dispositif NovoTTF-200T et ses accessoires, à hauteur d’un montant raisonnable. Le/la patient(e) et son assurance prendront en charge les traitements médicaux reçus dans le cadre des soins habituels. Le promoteur de l’étude remboursera également aux patient(e)s les frais de déplacement directement liés aux différentes procédures de l’étude, à hauteur d’un montant raisonnable. Les remboursements se feront conformément à la politique du centre d’étude dans lequel le/la patient(e) est traité(e). Pour connaître la politique locale de remboursement ainsi que vos droits, veuillez vous adresser à l’équipe de l’étude clinique au centre d’étude avant de vous engager dans cette étude.

Centres participant à l’étude KEYNOTE B36

Une liste actualisée des centres médicaux participant à l’étude KEYNOTE B36 ainsi que les coordonnées requises sont disponibles sur le site clinicaltrials.gov.

Si vous ne parvenez pas à joindre un centre d’étude et/ou à obtenir des informations complètes sur l’étude, veuillez envoyer vos questions à l’adresse électronique d’information aux patients en précisant « KEYNOTE B36 » dans le champ Objet.

Vivre avec le traitement par TTFields

Les patient(e)s participant à l’étude KEYNOTE B36 utilisent le dispositif en continu au moins 18 heures par jour en moyenne, mais ils/elles peuvent faire des pauses au cours de la journée pour certaines activités. Le médecin traitant pourra modifier le calendrier de traitement et l’utilisation du dispositif si nécessaire.

Novocure fournira une assistance technique aux patient(e)s et aux aidant(e)s.

À noter : le DSS assure l’assistance technique complète. Toutefois, vous devez adresser l’ensemble de vos questions médicales au médecin responsable de l’étude.

Utilisation du dispositif NovoTTF-200T

Le dispositif NovoTTF-200T est destiné à être utilisé en continu au moins 18 heures par jour. Le dispositif ne crée pas d’interférences avec les appareils électroménagers ni les dispositifs électriques personnels. Les personnes n’utilisant pas le système (collègues, membres de la famille) ne sont pas exposées aux champs TTFields.

À quoi ressemble le dispositif ?

Le NovoTTF-200T est un dispositif portable. L’utilisation du dispositif implique de se raser le thorax et le dos et d’appliquer quatre électrodes adhésives sur le torse. Il est normal que certain(e)s patient(e)s aient des inquiétudes quant à leur apparence ou leur mode de vie lors de l’utilisation du dispositif. Les électrodes et les câbles reliant les électrodes au dispositif peuvent être dissimulés sous les vêtements du/de la patient(e). De cette manière, le sac de transport du dispositif NovoTTF-200T reste le seul élément visible. L’équipe médicale offrira une assistance personnalisée à chaque patient(e) sur la manière de porter au mieux le dispositif.

Hormis le rasage fréquent de leur thorax, les patient(e)s remplaceront régulièrement leurs électrodes afin de garantir un traitement continu. L’équipe médicale aidera les patient(e)s à élaborer un programme et leur donnera des instructions sur la mise en place des électrodes.

Portabilité
Le dispositif a été mis au point afin de ne pas interférer avec les activités quotidiennes des patient(e)s. Consultez le médecin traitant à l’avance concernant toutes les activités quotidiennes en question. En outre, le DSS peut fournir des éléments de réponse concernant le mode de vie.

Le sac contenant le dispositif peut être porté en bandoulière, comme un sac à dos, une sacoche ou à la main. Le poids total du dispositif, batterie comprise, est d’environ 1,3 kilogramme, soit 2,7 livres. Novocure peut fournir autant de batteries portables que nécessaire.

Pour garantir un traitement continu, les patient(e)s brancheront le dispositif NovoTTF-200T à un adaptateur secteur lorsqu’ils resteront au même endroit plus de quelques heures.

Aspect scientifique des champs TTFields

Les cellules cancéreuses se divisent et se multiplient rapidement au sein de la tumeur pulmonaire. Ces cellules cancéreuses comportent différents types d’éléments dotés d’une charge électrique qui interviennent lors du processus de division cellulaire. Les autres cellules saines du thorax se multiplient à un rythme beaucoup plus lent, si elles se multiplient.

Mécanisme d’action des champs TTFields

Le dispositif NovoTTF-200T qui fait l’objet de cette étude envoie des champs électriques alternatifs de faible intensité vers le site de la tumeur. Ces champs sont appelés champs de traitement de la tumeur (TTFields).

Des études précliniques ont démontré qu’en raison de la forme et de la taille des cellules cancéreuses lors de leur multiplication, les champs TTFields provoquent un changement de lieu des composants cellulaires chargés électriquement à l’intérieur de la cellule qui se divise, perturbant le fonctionnement normal et pouvant finalement entraîner la mort de la cellule.

En outre, les cellules cancéreuses contiennent également de minuscules constituants agissant comme de petits moteurs pour véhiculer les composants essentiels des cellules d’un site à l’autre. Les champs TTFields interfèrent avec l’orientation normale de ces petits moteurs puisqu’ils sont également chargés électriquement. La division des cellules cancéreuses est, par conséquent, ralentie voire arrêtée, ce qui inhibe la croissance tumorale.

L’animation suivante résume le mécanisme d’action des champs TTFields :

LES CHAMPS TTFIELDS N’ONT PAS ÉTÉ APPROUVÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER BRONCHIQUE NON À PETITES CELLULES INTRATHORACIQUE AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE AUX ÉTATS-UNIS. L’INNOCUITÉ ET L’EFFICACITÉ DE CES CHAMPS POUR CETTE INDICATION N’ONT PAS ÉTÉ ÉTABLIES.

Expérience clinique passée

Plusieurs dispositifs similaires mis au point pour envoyer des champs TTFields vers différents types de tumeurs ont déjà été étudiés par le promoteur. La principale différence entre les dispositifs précédemment étudiés et le dispositif NovoTTF-200T réside dans la fréquence des champs TTFields envoyés par chaque dispositif. La fréquence est réglée par le fabricant du dispositif afin d’optimiser le traitement du cancer en question, sur la base d’expériences menées en laboratoire.

Le dispositif NovoTTF-100L, un modèle antérieur au NovoTTF-200T, a déjà été évalué lors d’une étude pilote portant sur 42 patient(e)s atteint(e)s d’un cancer bronchique non à petites cellules inopérable qui ont bénéficié des champs TTFields en association avec une chimiothérapie standard afin d’évaluer l’innocuité des champs TTFields pour cette indication.

Un dispositif similaire, le dispositif NovoTTF-200A (également appelé Optune®), envoie des champs TTFields au niveau du cerveau. Il est approuvé par la FDA pour le traitement du glioblastome récurrent ou récemment diagnostiqué, un type de tumeur cérébrale primitive agressive, chez les adultes. Optune dispose d’un marquage CE en Europe pour le traitement du glioblastome et il est désormais également approuvé au Japon.

Effets indésirables

D’après l’expérience scientifique dont nous disposons sur les champs TTFields et les résultats cliniques obtenus à ce jour, le dispositif NovoTTF-200T ne devrait pas entraîner d’effets indésirables systémiques chez les patient(e)s atteint(e)s d’un cancer bronchique non à petites cellules intrathoracique avancé ou métastatique. Dans de précédentes études réalisées avec Optune®, le dispositif étudié pour le glioblastome, un pourcentage élevé de patient(e)s ont constaté une irritation cutanée locale sous les électrodes qui était d’intensité légère à modérée dans la majorité des cas.

Dans l’étude sur le cancer bronchique non à petites cellules mentionnée ci-dessus, les médecins responsables de l’étude n’ont attribué aucun effet indésirable systémique grave aux champs TTFields. Le seul effet indésirable lié au dispositif était une irritation cutanée d’intensité légère à modérée sous les électrodes placées sur la peau.

Les informations fournies sur ce site ne sont pas exhaustives et il convient de consulter votre médecin traitant pour connaître le profil de sécurité complet des champs TTFields.

Foire aux questions

Quel est l’objectif de cette étude ?

Cette étude pilote est destinée à évaluer l’innocuité et l’efficacité du traitement par TTFields en association avec un agent immunothérapeutique standard, le pembrolizumab, pour le traitement de première ligne du CBNPC intrathoracique avancé ou métastatique.

Comment puis-je participer à l’étude KEYNOTE B36 ?

Veuillez contacter un investigateur au centre d’étude le plus proche de chez vous. Vous pouvez également contacter Novocure, promoteur de l’étude, si vous rencontrez des difficultés pour joindre un centre d’étude [Nous contacter].

Quels sont les effets indésirables attendus des champs TTFields ?

D’après les données cliniques dont nous disposons à ce jour, le dispositif NovoTTF-200T ne devrait pas entraîner d’effets indésirables systémiques. De nombreux/-ses patient(e)s ont constaté une irritation cutanée sous les électrodes. Pour plus de renseignements, veuillez consulter la section Aspect scientifique des champs TTFields.

Lors de l’envoi des champs TTFields, les électrodes peuvent provoquer un léger échauffement et une sensation de fourmillements au niveau de la peau.

Pour plus d’informations sur les effets indésirables potentiels liés à l’utilisation du dispositif NovoTTF-200T et des autres traitements au cours de l’étude clinique KEYNOTE B36, veuillez vous adresser à un médecin responsable de l’étude dans l’un des centres participants [Centres participant à l’étude KEYNOTE B36].

Dois-je porter le dispositif tout le temps ?

Les patient(e)s ne porteront pas nécessairement le dispositif tout le temps, mais l’utiliseront plutôt en le laissant constamment posé à un seul endroit (sur un bureau, une table ou au sol dans le sac de transport). Le dispositif a été conçu de manière à permettre aux patient(e)s de poursuivre leurs activités quotidiennes. Le dispositif et la batterie portable pèsent environ 1,3 kg (ou 2,7 livres). Il est possible de les porter dans un sac à dos ou un sac à bandoulière prévu à cet effet lorsque vous vous promenez.

L’utilisation des champs TTFields est-elle risquée pour les membres de ma famille ou d’autres personnes ?

L’utilisation du dispositif n’interférera pas avec les appareils électroménagers ou les dispositifs électriques personnels standard. Les personnes n’utilisant pas le système (collègues, membres de la famille) ne sont pas exposées aux champs TTFields.

De quelle manière ce dispositif va-t-il affecter ma vie sociale ?

Vous pouvez utiliser le dispositif tout en poursuivant la plupart de vos tâches quotidiennes. Les électrodes seront dissimulées sous vos vêtements. Le technicien de l’assistance technique (DSS) vous apportera son aide et vous conseillera sur les questions d’apparence lors du traitement par TTFields. Pour plus de renseignements, veuillez consulter la section Vivre avec le traitement par TTFields.