Aspectos generales

El estudio TRIDENT es para pacientes a quienes se ha diagnosticado recientemente un glioblastoma (GBM). En este ensayo clínico se evalúa la seguridad y la eficacia de los campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields) administrados mediante el tratamiento Optune® en combinación con radioterapia y temozolomida en pacientes a quienes se ha diagnosticado recientemente un GBM [Sobre los TTFields].

Todos los participantes en este estudio recibirán tratamiento con Optune® [Ensayo TRIDENT].

Novocure ha creado esta página web para que los pacientes puedan disponer de información básica sobre el estudio.

Si desea participar en el ensayo TRIDENT, póngase en contacto con uno de los centros participantes [Centros del ensayo TRIDENT] a la mayor brevedad. Consulte a su médico si tiene dudas con respecto a su enfermedad y a la idoneidad de un ensayo clínico para usted.

Sobre los TTFields

¿Qué son los TTFields?

Los campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields, por sus siglas en inglés) son campos eléctricos alternos de baja intensidad ajustados para interferir en el proceso de división de las células cancerosas [Fundamentos científicos de los TTFields].

Los TTFields se administran en la zona donde se ubica el tumor mediante el dispositivo médico Optune®. El sistema Optune® es un dispositivo portátil y ligero que funciona con batería, y que se ha diseñado para administrar TTFields al glioblastoma (GBM).

Los pacientes que reciben TTFields tienen que llevar puestos en el cuero cabelludo cuatro parches adhesivos, llamados «transductores», que administran los TTFields en la zona donde se encuentra el GBM de forma no invasiva. El sistema está indicado para que los pacientes lo utilicen de forma continua [Convivir con los TTFields].

La FDA ha autorizado el tratamiento con TTFields en pacientes adultos con GBM recidivante y de diagnóstico reciente. La diferencia del estudio TRIDENT es que en él se prueba el uso de Optune® junto con radioterapia (RT) y temozolomida (TMZ) en pacientes con diagnóstico reciente [Ensayo TRIDENT].

Ensayo TRIDENT

El ensayo TRIDENT, también llamado «ensayo EF-32», es un estudio aleatorizado, controlado, en el que se evalúa la seguridad y la eficacia de los campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields) administrados por el sistema Optune® [Sobre los TTFields] junto con radioterapia y temozolomida en pacientes a quienes se ha diagnosticado recientemente un glioblastoma (GBM).

Los participantes en el estudio utilizarán Optune®, así como otros tratamientos de referencia contra el GBM. Se prevé incluir a unos 950 pacientes en el ensayo. La inclusión está abierta en numerosos centros de EE. UU., Canadá, Japón y Europa [Centros del ensayo TRIDENT].

Diseño del ensayo TRIDENT

Este ensayo está dirigido a pacientes a quienes se ha diagnosticado recientemente GBM y que, después de una intervención quirúrgica o una biopsia, son candidatos idóneos para el tratamiento con radioterapia (RT) y temozolomida (TMZ).

La idoneidad final solo la puede determinar un médico del ensayo clínico en uno de los centros del estudio.

Todos los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos:

  • Grupo experimental: tratamiento de inducción con TTFields administrados mediante el sistema Optune®, RT y TMZ y, a continuación, tratamiento con Optune® y TMZ.
  • Grupo de control: inicio del tratamiento con RT y TMZ, seguido de tratamiento con Optune® y TMZ.

Cada paciente tendrá las mismas probabilidades de que se le incluya en cualquiera de los dos grupos mediante un «proceso de randomización». [Preguntas y respuestas frecuentes].

Los pacientes continuarán recibiendo TTFields durante 24 meses, hasta que se produzca una progresión importante de la enfermedad o hasta que sean clínicamente incapaces de seguir con el tratamiento.

Grupo experimental

Los pacientes asignados al grupo experimental recibirán tratamiento continuo con TTFields mediante Optune® durante 6 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio con RT y TMZ. A continuación, los pacientes continuarán en tratamiento con Optune® y TMZ durante seis ciclos, y con Optune hasta que se produzca una segunda progresión.

Grupo de control (grupo de control)

Los pacientes asignados al grupo de control (controles) recibirán una dosis estándar de los tratamientos autorizados, RT y TMZ, según las mejores prácticas del médico del ensayo responsable del tratamiento. Después de las 6 semanas con RT y TMZ, los pacientes iniciarán el tratamiento con Optune® y TMZ durante seis ciclos, y continuarán con Optune hasta que se produzca una segunda progresión.

La participación en el estudio supone que los pacientes colaboran con los investigadores en la obtención de información y datos adicionales, que se utilizarán para evaluar la eficacia de los TTFields con el objetivo de ayudar a pacientes que padezcan esta enfermedad en el futuro.

Uso del sistema Optune®

Para recibir el tratamiento, es preciso que el paciente lleve puestos cuatro parches adhesivos llamados «transductores», que se colocan directamente en el cuero cabelludo [Sobre los TTFields]. Para la colocación de los transductores es necesario rasurar todo el cuero cabelludo antes de comenzar a utilizar el dispositivo y dos veces a la semana mientras el paciente esté utilizando Optune®.

Se comenzará a utilizar el dispositivo de forma ambulatoria e incluirá la formación en el manejo del equipo por parte de un técnico especialista en el dispositivo (DSS) de Novocure. Los pacientes continuarán utilizando el dispositivo en su domicilio [Convivir con los TTFields].

Una vez finalizada la formación, los pacientes podrán configurar y usar el dispositivo Optune® por sí mismos (con la ayuda de un familiar o un cuidador, si es necesario) o con la ayuda del DSS de Novocure.

Idoneidad

Criterios de inclusión*

  1. Diagnóstico de GBM confirmado mediante estudio histológico, según los criterios de clasificación de la OMS
  2. Edad ≥22 años en EE. UU. y ≥18 en el resto de países
  3. Haberse recuperado de una intervención quirúrgica citorreductora máxima (en su caso) (se aceptan la resección total macroscópica, la resección parcial y la biopsia sola)
  4. Tratamiento previsto con RT/TMZ seguido de TTFields y TMZ de mantenimiento (de 150 a 200 mg/m2 diarios durante 5 días cada 28 días)
  5. Estado funcional de Karnofsky ≥70
  6. Esperanza de vida ≥3 meses

Criterios de exclusión*

  1. Progresión de la enfermedad (según evaluación del investigador)
  2. Enfermedad infratentorial o leptomeníngea
  3. Participación en otro estudio clínico farmacológico durante el tratamiento previo o la fase de tratamiento del estudio
  4. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
  5. Enfermedades concomitantes importantes al inicio que hagan imposible el tratamiento de mantenimiento con RT o TMZ a juicio del investigador
  6. Paciente con marcapasos, desfibrilador, estimulador cerebral profundo u otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro, o arritmias significativas clínicamente confirmadas

* Para ver una lista completa de los criterios de idoneidad, visite clinicaltrials.gov o consulte con un médico del ensayo TRIDENT [Centros de TRIDENT].

Inclusión

Se espera incluir a 950 pacientes en total. El ensayo está activo en numerosos centros médicos de Europa y Norteamérica. Si desea participar en el ensayo TRIDENT, póngase en contacto con uno de ellos a la mayor brevedad [Centros de TRIDENT].

Centros del ensayo TRIDENT

A continuación, se incluye un mapa con los centros médicos en los que se está presentando el ensayo TRIDENT a los pacientes. Haga clic en el lugar más próximo a su domicilio para acceder a la información de contacto.

Asimismo, en el enlace de clinicaltrials.gov podrá acceder a la lista de centros médicos participantes en el ensayo TRIDENT.

Si no consigue ponerse en contacto con un centro del estudio, escríbanos a clinicaltrials@novocure.com o Trident@novocure.com con sus preguntas e indique «Preguntas sobre TRIDENT» en el asunto.

Convivir con los TTFields

Los pacientes que participan en el ensayo TRIDENT llevan puesto el dispositivo de forma continua durante un promedio de al menos 18 horas diarias, aunque pueden tomarse descansos durante el uso diario para llevar a cabo algunas actividades. El médico responsable de su tratamiento podrá modificar la pauta de tratamiento y utilizar el dispositivo según sea necesario.

Novocure proporcionará asistencia técnica sobre el dispositivo a los pacientes y cuidadores.

Tenga en cuenta lo siguiente: aunque Novocure proporciona asistencia técnica integral sobre Optune®, plantee todas las preguntas de carácter médico al médico del ensayo.

Uso del sistema Optune®

El dispositivo Optune® está previsto para un uso continuo durante un mínimo de 18 horas diarias. Optune® no debería interferir con los dispositivos electrónicos personales o del domicilio. Las demás personas, como compañeros de trabajo y familiares, no estarán expuestas a los TTFields.

¿Qué aspecto tiene el dispositivo?

Optune® es un dispositivo externo portátil. El uso de Optune® requiere que se rasure el cuero cabelludo y se coloque cuatro parches adhesivos llamados «transductores» en la cabeza. Como es natural, algunos pacientes estarán preocupados por su aspecto o su estilo de vida mientras utilicen el sistema. Los pacientes pueden ocultar Optune debajo de prendas para cubrir la cabeza, una peluca, un pañuelo o un sombrero holgado que permita la circulación del aire. El equipo médico proporcionará atención personalizada a cada paciente acerca de cómo llevar el dispositivo de la manera más cómoda.

Además de rasurar periódicamente la cabeza, los pacientes deberán sustituir los transductores cada cierto tiempo para garantizar la administración continua del tratamiento. El equipo médico colaborará en la elaboración de un plan y en explicar a los pacientes cómo colocarse los transductores.

Además de cubrirse la cabeza, los cables que conectan los transductores al dispositivo pueden ocultarse bajo la ropa del paciente. De este modo, la bolsa que transporta el sistema será el único elemento del sistema Optune® que vean los demás.

Portabilidad

El dispositivo se ha diseñado con esmero para permitir que los pacientes conserven su estilo de vida sin que se produzcan interferencias en sus rutinas habituales, como salir a caminar, ir de compras y reunirse con los amigos y la familia. Consulte al médico responsable de su tratamiento acerca de cualquier actividad antes de llevarla a cabo. Además, Novocure puede proporcionarle información sobre las dudas que tenga acerca del estilo de vida.

La bolsa del sistema puede llevarse como mochila, bolso o bandolera (cruzada en el pecho). El peso total del dispositivo con la batería es de unos 1,3 kilos (2,7 libras). Novocure puede entregar cuantas baterías portátiles necesiten aquellos pacientes que mantengan un estilo de vida activo, lo que incluye las actividades al aire libre.

Para garantizar la administración continua del tratamiento, los pacientes deberán enchufar el sistema Optune a un adaptador de corriente cuando vayan a permanecer en un lugar durante bastantes horas.

Fundamentos científicos de los TTFields

Las células cancerosas se dividen y se multiplican con rapidez en el cerebro. Estas células cancerosas portan diferentes tipos de elementos con carga eléctrica que desempeñan una función durante el proceso de división celular. Las demás células sanas del cerebro se multiplican a una velocidad mucho menor, si es que se dividen.

Mecanismo de acción de los TTFields
El dispositivo Optune® objeto de este ensayo suministra campos eléctricos alternos de baja intensidad a la zona donde se encuentra el glioblastoma. Estos campos se denominan campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields).

Los estudios preclínicos mostraron que, dada la forma y el tamaño de las células cancerosas cuando se están multiplicando, los TTFields provocan un cambio de la ubicación de los elementos celulares cargados eléctricamente dentro de estas células en división, con lo que se interrumpe su actividad normal y, en última instancia, provoca la muerte celular.

Además, las células cancerosas también contienen minicomponentes estructurales que actúan como pequeños motores para desplazar los elementos fundamentales de las células de un lugar a otro. Los TTFields interfieren en la orientación normal de estos pequeños motores, ya que estos también están cargados eléctricamente. Como resultado, la división de las células cancerosas se ralentiza, o incluso se detiene, lo que inhibe el crecimiento tumoral.

La animación siguiente presenta un resumen del mecanismo de acción de los TTFields:

Experiencia clínica anterior
Se han analizado hasta la fecha diversos sistemas desarrollados para administrar TTFields a tumores diferentes. El fabricante de los sistemas ajusta la frecuencia para optimizar el tratamiento de cada tipo de tumor, para lo que se basa en los datos procedentes de los experimentos realizados en el laboratorio.

La FDA ha autorizado el uso del sistema Optune® en el tratamiento del glioblastoma (GBM) recidivante o de diagnóstico reciente, que es un tipo de cáncer cerebral primario agresivo.

Efectos secundarios
A partir de los fundamentos científicos que sustentan los TTFields y los resultados clínicos obtenidos hasta la fecha, no se prevé que el dispositivo Optune® tenga efectos secundarios sistémicos en los pacientes a quienes se ha diagnosticado recientemente un GBM. En estudios previos realizados con Optune®, un porcentaje elevado de pacientes presentaron irritación cutánea local debajo de los transductores, que fue de leve a moderada en intensidad en la gran mayoría de los casos.

A continuación, se enumeran los acontecimientos adversos observados con Optune®:

Irritación cutánea

Cefalea

Malestar general

Fasciculaciones

Caídas

Según los médicos del estudio, ninguno de los efectos secundarios graves evaluados estuvo relacionado con los TTFields. El único efecto secundario que se relacionó con el dispositivo fue irritación cutánea de leve a moderada debajo de los transductores colocados sobre la piel, que fue fácil de manejar y reversible.

Para obtener información más detallada, consulte al médico responsable de su tratamiento acerca del perfil de seguridad completo de los TTFields.

Preguntas y respuestas frecuentes

¿Cuál es el objetivo del estudio?

Este estudio se ha diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de iniciar un tratamiento con TTFields junto con RT y TMZ en pacientes a quienes se ha diagnosticado recientemente un GBM [Ensayo TRIDENT].

¿Cómo puedo participar en el ensayo TRIDENT?

Póngase en contacto con un investigador en el centro del ensayo más cercano [Centros del ensayo TRIDENT]. También puede ponerse en contacto con Novocure, el Promotor del ensayo, si necesita ayuda para ponerse en contacto con un centro participante.

¿El proceso de randomización significa que es posible que no reciba tratamiento?

No. Todos los pacientes recibirán el tratamiento de referencia. Eso significa que ambos grupos recibirán el sistema Optune®. Consulte la información del ensayo para saber más. Consulte el apartado Ensayo TRIDENT para obtener más información.

¿Tengo que llevar el dispositivo en todo momento?

El sistema y la batería portátil pesan unos 1,3 kilogramos (2,7 libras) en total y se pueden llevar en una mochila o bandolera especialmente diseñadas para cuando esté caminando. Los pacientes no tienen que cargar físicamente con el sistema la mayor parte del tiempo, sino que lo utilizarán mientras lo coloquen en un sitio de forma continua (p. ej., un escritorio, una mesa o en el suelo dentro de la bolsa de transporte). El sistema se diseñó de modo que permita realizar las rutinas diarias normales.

¿El uso de los TTFields supondrá algún riesgo para los familiares y demás personas?

El uso del dispositivo no interferirá con los dispositivos electrónicos habituales personales o del domicilio. Las demás personas, como familiares y compañeros de trabajo, no estarán expuestas a los TTFields.

¿Cómo afectará el dispositivo a mi vida social?

El dispositivo se diseñó de modo que permita a los pacientes continuar con sus rutinas diarias. Puede llevar algo en la cabeza, como una peluca, un pañuelo o un sombrero holgado que permita la circulación del aire y oculte los transductores, y puede esconder los cables que los conectan al dispositivo por debajo de la ropa. Novocure le ayudará y le asesorará sobre las cuestiones relacionadas con el aspecto físico si utiliza los TTFields. Si desea más información, consulte el apartado Convivir con los TTFields.