KEYNOTE B36 – Ensayo clínico sobre el cáncer de pulmón

descripción general

El estudio KEYNOTE B36 está destinado a pacientes a los que se les haya diagnosticado cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico positivo para PD-L1, pero que no hayan recibido tratamiento para esta enfermedad. Este estudio clínico evalúa la seguridad y eficacia de los campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields) administrados por el dispositivo NovoTTF-200T concomitantemente con la inmunoterapia estándar, pembrolizumab, en comparación con pembrolizumab solo para el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM avanzado o metastásico. [Estudio KEYNOTE B36].

Novocure GmbH, el patrocinador del estudio, mantiene este sitio web para facilitar a los pacientes la obtención de información básica sobre el estudio.

Si desea participar en el estudio KEYNOTE B36, comuníquese con uno de los centros participantes [CENTROS DE KEYNOTE B36] lo antes posible.

acerca de los TTFields

Los campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields) son campos eléctricos que interrumpen la división de las células cancerosas. Los TTFields pueden interferir en los componentes celulares cargados eléctricamente de las células cancerosas y alterar su función normal y, en última instancia, causar la muerte celular. En consecuencia, puede ralentizarse, o incluso detenerse, la división de las células cancerosas, lo que inhibiría el crecimiento del tumor.

Los TTFields se aplican en la zona del cuerpo donde se encuentra el tumor mediante un dispositivo médico en fase de investigación denominado NovoTTF-200T. NovoTTF-200T es un dispositivo portátil que funciona con baterías y está diseñado para administrar TTFields de 150 kHz.

Los pacientes que reciben los TTFields deben utilizar en el tórax cuatro parches adhesivos llamados transductores, que administran los TTFields al foco del cáncer de forma no invasiva. El dispositivo está diseñado para su uso domiciliario continuo por parte de los pacientes.[La vida con TTFields].

NovoTTF-200T para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico está en fase de investigación; no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) de Estados Unidos. La seguridad y la eficacia de los TTFields en esta enfermedad aún se desconocen y se evaluarán en este estudio clínico. El tratamiento con TTFields ha sido aprobado para pacientes adultos con glioblastoma (GBM) recurrente (en monoterapia) y recién diagnosticado (junto con una quimioterapia llamada temozolomida) en los Estados Unidos según la vía de aprobación previa a la comercialización (Premarket Approval, PMA). Se le ha concedido la marca CE en Europa y está aprobado en Japón con la misma indicación. El uso de los TTFields junto con quimioterapia también cuenta con la marca CE en Europa y ha sido aprobado para pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno (MPM) según la vía de exención humanitaria de un dispositivo (Humanitarian Device Exemption, HDE) de la FDA en los Estados Unidos.

estudio KEYNOTE B36

El estudio KEYNOTE B36 es un estudio piloto, randomizado y abierto diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de los TTFields, generados mediante el dispositivo médico NovoTTF-200T [Acerca de los TTFields]. Los pacientes del estudio recibirán pembrolizumab para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico, administrado solo o de forma concomitante con el dispositivo de los TTFields. Se espera que en el estudio se inscriban 100 pacientes. El estudio incluirá a pacientes de varios centros médicos de Norteamérica [Centros de KEYNOTE B36].

Diseño del estudio KEYNOTE B36

El estudio está destinado a pacientes con CPNM avanzado o metastásico que no hayan recibido antes un tratamiento.

La elegibilidad final solo puede ser determinada por el médico del estudio clínico en uno de los centros del estudio.

Los pacientes serán asignados aleatoriamente (de forma similar al lanzamiento de una moneda) a uno de los dos grupos siguientes:

Grupo TTFields: Los pacientes inscritos en el grupo de TTFields recibirán un tratamiento continuo con TTFields mediante NovoTTF-200M. Todos los pacientes recibirán de manera simultánea pembrolizumab, un agente de inmunoterapia estándar, que se administra por vía intravenosa.

Grupo de control: Los pacientes inscritos en el grupo de control recibirán pembrolizumab, un agente de inmunoterapia estándar, que se administra por vía intravenosa. A los pacientes de este grupo que presenten una progresión de la enfermedad se les ofrecerá pasar al grupo de TTFields.

El tratamiento para ambos grupos continuará durante 24 meses hasta que se hayan administrado 35 tratamientos del estudio, progrese la enfermedad o el investigador o el paciente decidan interrumpir el tratamiento.

Uso del dispositivo

Para recibir el tratamiento, los pacientes deben utilizar en el tórax cuatro parches adhesivos llamados transductores, que administran los TTFields al foco del cáncer de forma no invasiva. Para la colocación de los transductores, puede ser necesario rasurarse los lugares de contacto antes de empezar a usar el dispositivo y dos veces a la semana mientras se sigan usando. Durante todo el tiempo que el paciente reciba el tratamiento, los transductores se reemplazan y se vuelve a aplicar regularmente.

El uso de NovoTTF-200M incluirá la capacitación sobre el funcionamiento del equipo por parte de un especialista en soporte del dispositivo (Device Support Specialist, DSS). Los pacientes seguirán usando el dispositivo en su casa [La vida con TTFields].

Una vez capacitados, los pacientes que usen NovoTTF-200T pueden configurar y usar el dispositivo ellos mismos (con la ayuda de un familiar o un cuidador, si es necesario) o pueden recibir apoyo de su DSS.

El dispositivo está diseñado para que sea fácil usarlo, y el DSS hará el mantenimiento de todos los aspectos técnicos relacionados con su uso. Además, el DSS puede ayudar a los pacientes a encontrar soluciones técnicas que permitan a cada persona recibir los TTFields mientras sigue con su rutinas diaria normal.

Elegibilidad
Para obtener la lista completa de los criterios de elegibilidad, visite clinicaltrials.gov o consulte a un médico del estudio KEYNOTE B36:

Criterios de inclusión (esto es un resumen, no la lista completa)

  1. Diagnóstico de CPNM en estadio III o metastásico.
  2. Tumor positivo para PD-L1 (TPS ≥1 %).
  3. Ausencia de tratamiento anterior para el CPNM avanzado o metastásico (se permiten tratamientos paliativos y quimioterapia adyuvante o neoadyuvante para la enfermedad no metastásica que se hayan completado más de 12 meses antes de la enfermedad avanzada o metastásica).
  4. Edad mínima de 22 años.

Criterios de exclusión (esto es un resumen, no la lista completa)

  1. Mutación sensibilizante de EGFR o translocación de ALK.
  2. Existencia de la posibilidad de tratarse con intención curativa mediante resección quirúrgica o quimiorradiación.
  3. Tratamiento sistémico anterior contra el cáncer o radioterapia previa para el CPNM avanzado o metastásico (aunque se permite el tratamiento para la enfermedad no metastásica, si este finalizó 12 meses antes del diagnóstico de CPNM avanzado o metastásico).
  4. Falta de capacidad para usar el NovoTTF-200T solo o con la ayuda de un cuidador.
  5. Embarazo en curso.
  6. Enfermedad importante no asociada a la enfermedad primaria.
  7. Dispositivos electrónicos implantados (por ejemplo, un marcapasos) en el tronco superior.

Inscripción
La inscripción total prevista es de 100 pacientes. El estudio incluirá a pacientes de varios centros médicos de Norteamérica. Comuníquese con uno de ellos lo antes posible, si desea participar en el estudio KEYNOTE B36.

Costos del estudio
La participación en este estudio no tendrá ningún costo. El patrocinador del estudio (Novocure) pagará los suministros razonables relacionados con el tratamiento, incluido el dispositivo NovoTTF-200T y sus accesorios. Los pacientes y sus seguros deberán pagar los tratamientos médicos que se reciban en el curso normal de la atención al paciente. El patrocinador del estudio también reembolsará a los pacientes los costos razonables de desplazamiento directamente relacionados con los procedimientos del estudio. Dichos reembolsos se realizan de acuerdo con la política del centro del estudio en el que se trata al paciente. Antes de inscribirse en el estudio, consulte al equipo del estudio clínico del centro sobre la política de reembolso local y sus derechos.

centros del estudio KEYNOTE B36

Se puede acceder a una lista actualizada de los centros médicos que participan en KEYNOTE B36 y a su información de contacto utilizando el siguiente enlace clinicaltrials.gov.

Si no puede comunicarse con un centro del estudio o recibir información completa sobre el estudio, envíe un correo electrónico a clinicaltrials@novocure.com con preguntas, y mencione “KEYNOTE B36” en el asunto.

la vida con TTFields

Los pacientes que participen en el estudio KEYNOTE B36, en el grupo con TTFields, deberán utilizar el dispositivo de forma continua durante un promedio de al menos 18 horas al día, pero podrán hacer descansos durante el uso diario para realizar algunas actividades. El médico responsable de su tratamiento podrá modificar el programa del tratamiento y el uso del dispositivo según sea necesario.

El DSS brindará asistencia para los dispositivos a pacientes y cuidadores.

Tenga en cuenta lo siguiente: Si bien el DSS brinda un soporte técnico integral, no ofrece asesoramiento médico. Dirija todas las preguntas médicas al médico del estudio.

Uso del dispositivo NovoTTF-200T

NovoTTF-200T está diseñado para que se use de forma continua al menos 18 horas al día. El dispositivo no interfiere en los dispositivos eléctricos personales o domésticos. Los TTFields no suponen ningún riesgo para las personas que no los utilizan, como compañeros de trabajo o familiares.

¿Qué aspecto tiene?

NovoTTF-200T es un dispositivo tecnológico portátil. El uso del dispositivo requiere el rasurado de los lugares de contacto y la aplicación de parches adhesivos llamados transductores en el tórax. Naturalmente, algunos pacientes pueden preocuparse por cómo se verán o cómo conservarán su estilo de vida mientras usen el dispositivo. Los transductores y los cables que se conectan al dispositivo pueden ocultarse debajo de la ropa del paciente. De este modo, es posible que la bolsa que lleva el dispositivo sea el único elemento de NovoTTF-200T visible para los demás. El equipo médico brindará asistencia personalizada y específica para cada paciente sobre la mejor manera de usar el dispositivo.

Además de rasurarse periódicamente la zona de contacto, los pacientes cambiarán periódicamente sus transductores para garantizar un tratamiento continuo. El equipo médico ayudará a crear un plan e instruirá a los pacientes sobre la colocación de los transductores.

Portabilidad
El dispositivo está diseñado para ofrecer a los pacientes la posibilidad de mantener su estilo de vida sin interferencias en su rutina diaria normal. Los pacientes pueden consultar con antelación al médico tratante sobre cualquier actividad en cuestión. Además, el DSS puede proporcionar información para abordar cualquier inquietud sobre el estilo de vida.

La bolsa del dispositivo se puede llevar colgada del hombro o como una mochila, una bandolera o una bolsa de mano. El peso total del dispositivo, con la batería incluida, es de unos 1,3 kilogramos o 2,7 libras. Novocure puede proporcionar tantas baterías portátiles como sean necesarias. Para garantizar un tratamiento continuo, los pacientes conectarán NovoTTF-200T a un adaptador de CA cuando permanezcan en un lugar durante más de algunas horas.

la ciencia de los TTFields

Las células cancerosas se dividen y multiplican rápidamente dentro del tumor del cáncer de pulmón. Estas células cancerosas portan diferentes tipos de elementos cargados eléctricamente que participan en el proceso de división celular. Otras células sanas del tórax se multiplican a una velocidad mucho más lenta, si es que lo hacen.

Mecanismo de acción de los TTFields

El dispositivo NovoTTF-200T de este estudio administra campos eléctricos en forma de ondas de baja intensidad al lugar en que se encuentra el tumor. Estos campos se conocen como campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields).

Los estudios preclínicos demostraron que, debido a la forma y el tamaño de las células cancerosas cuando se multiplican, los TTFields hacen que los componentes celulares cargados eléctricamente de estas células cambien su ubicación dentro de la célula en división, lo que altera su funcionamiento normal y, en última instancia, puede provocar la muerte celular.

Además, las células cancerosas también contienen componentes básicos en miniatura que actúan como pequeños motores para mover partes esenciales de las células de un lugar a otro. Los TTFields interfieren en la orientación normal de estos motorcitos porque estos también tienen una carga eléctrica. En consecuencia, se ralentiza, o incluso detiene, la división de las células cancerosas, lo que inhibe el crecimiento del tumor.

En la siguiente animación se ilustra un resumen del mecanismo de acción de los TTFields:

LOS TTFIELDS NO ESTÁN APROBADOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO AVANZADO O METASTÁSICO EN LOS ESTADOS UNIDOS. AÚN NO SE HAN COMPROBADO LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA PARA ESTA INDICACIÓN.

Experiencia clínica previa

Hasta la fecha, el patrocinador ha investigado una serie de dispositivos similares desarrollados para administrar TTFields a diferentes tumores. La principal diferencia entre los dispositivos previamente estudiados y NovoTTF-200M es la frecuencia de los TTFields generados por cada dispositivo. El fabricante ajusta la frecuencia de los dispositivos para optimizar el tratamiento para cada cáncer tratado, en función de los datos obtenidos en experimentos de laboratorio.

NovoTTF-100L(P), un modelo anterior al NovoTTF-200T, ha sido evaluado en un estudio piloto de 42 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico inoperable que recibieron TTFields junto con quimioterapia estándar para evaluar la seguridad de los TTFields en esta indicación.

Un dispositivo similar, NovoTTF-200A (también llamado Optune®), administra TTFields al cerebro y está aprobado por la FDA según la vía de aprobación previa a la comercialización (PMA) para el tratamiento de adultos con glioblastoma recurrente y recién diagnosticado, un tipo de tumor cerebral primario agresivo. Optune cuenta con la marca CE para el tratamiento del glioblastoma y también está aprobado en Japón y en Gran China. Para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno (MPM), Optune Lua® cuenta con la marca CE en Europa y fue aprobado según la vía de exención humanitaria de un dispositivo (HDE) para este uso en los Estados Unidos.

Efectos secundarios

Con base en la ciencia que hay detrás de los TTFields y los resultados clínicos hasta la fecha, no se espera que NovoTTF-200T tenga efectos secundarios sistémicos en pacientes que padecen CPNM. En estudios anteriores realizados con Optune®, el dispositivo investigado en el glioblastoma, un alto porcentaje de pacientes experimentó irritación cutánea local debajo de los transductores, que fue de gravedad leve a moderada en la gran mayoría de los casos.

En el estudio antes mencionado sobre el cáncer de pulmón no microcítico, los médicos del estudio no atribuyeron a los TTFields efectos secundarios sistémicos graves. El único efecto secundario relacionado con el dispositivo fue una irritación cutánea de leve a moderada debajo de los transductores colocados sobre la piel.

La información proporcionada en este sitio web es parcial y debe consultar al médico tratante sobre el perfil de seguridad completo de los TTFields.

preguntas frecuentes

¿Cuál es el objetivo de este estudio?

Este estudio piloto está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de los TTFields administrados de forma concomitante con pembrolizumab, un agente de inmunoterapia estándar, en comparación con pembrolizumab solo para el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM avanzado o metastásico.

¿Cómo puedo participar en el estudio KEYNOTE B36?

Comuníquese con un investigador en el centro del estudio que tenga más cerca. También puede comunicarse con Novocure, el patrocinador del estudio, si necesita ayuda para ponerse en contacto con un centro del estudio [Contáctenos].

¿Cuáles son los efectos secundarios previstos de los TTFields?

Con base en nuestros datos clínicos hasta la fecha, no se prevé que el uso de NovoTTF-200T tenga efectos secundarios sistémicos. Algunos pacientes han presentado irritación cutánea debajo de los transductores. Cuando se administran los TTFields, los transductores pueden causar un leve efecto de calor y hormigueo en la piel que se encuentra debajo de ellos. Para obtener más información, lea La ciencia de los TTFields.

Consulte a un médico del estudio en uno de los centros que participan en el estudio para obtener información adicional sobre los posibles efectos secundarios del uso de NovoTTF-200T y los demás tratamientos del estudio KEYNOTE B36 [Centros de KEYNOTE B36].

¿Tengo que llevar el dispositivo en todo momento?

Es posible que los pacientes no carguen físicamente con el dispositivo la mayor parte del tiempo, sino que lo utilicen mientras esté situado fijo en un lugar (por ejemplo, sobre un escritorio, una mesa o en el suelo dentro de la bolsa para transportarlo). El dispositivo fue diseñado para permitir el desempeño de las rutinas diarias normales. El dispositivo y la batería portátil pesan unos 1,3 kilogramos o 2,7 libras, en total, y se pueden llevar en una bolsa especial que se puede colgar al hombro o usar como mochila cuando necesita moverse.

¿El uso de los TTFields supondrá algún riesgo para mis familiares o para otras personas?

Los TTFields no suponen ningún riesgo para las personas que no los utilizan, como compañeros de trabajo o familiares. El uso del dispositivo no interferirá en los dispositivos eléctricos estándares personales o domésticos.

¿Cómo afectará el dispositivo mi vida social?

Usted puede usar el dispositivo mientras realiza la mayoría de sus rutinas diarias. Los transductores pueden ocultarse debajo de la ropa. El especialista en soporte del dispositivo (DSS) le ofrecerá ayuda y apoyo en relación con su aspecto si usted está usando TTFields. Para obtener información adicional, lea La vida con TTFields.