Visão geral

O estudo KEYNOTE B36 é destinado a pacientes que foram diagnosticados, mas ainda não tratados, com câncer de pulmão de intratorácico de células não pequenas (CPNPC) avançado ou metastático. Este estudo clínico está avaliando a segurança e eficácia de campos de tratamento de tumor (TTFields) emitidos pelo dispositivo NovoTTF-200T associados a um agente imunoterápico do protocolo clínico, o pembrolizumabe, no tratamento de primeira linha de pacientes com CPNPC.

Todos os pacientes recrutados no estudo receberão o tratamento com TTFields juntamente com pembrolizumabe [O estudo KEYNOTE B36].

A Novocure GmbH, patrocinadora do estudo, mantém este site para ajudar os pacientes a obter informações básicas sobre o estudo.

Caso deseje fazer parte do estudo KEYNOTE B36, contacte um dos centros participantes [CENTROS KEYNOTE B36] logo que possível.

Pacientes que receberam diagnóstico recente de progressão de câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) durante ou após terapia à base de platina, consultem o estudo LUNAR.

Sobre os TTFields

Os campos de tratamento de tumor (TTFields) são campos elétricos que interferem na divisão das células cancerosas [A ciência dos TTFields]. Os TTFields têm a capacidade de interferir nos componentes celulares com carga elétrica das células cancerosas, afetando a sua função normal e, em última instância, levando à morte celular. Como resultado disso, a divisão das células cancerosas pode retardar, ou mesmo parar, inibindo o crescimento do tumor.

Os TTFields são enviados à região do corpo onde reside o tumor usando um dispositivo médico de investigação denominado NovoTTF-200T. O NovoTTF-200T é um dispositivo portátil, leve e operado a bateria, projetado para aplicar TTFields no câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC).

Os pacientes que recebem TTFields devem usar quatro adesivos chamados matrizes de transdutor ILE (matrizes) no tórax, as quais enviam TTFields de forma não invasiva ao pulmões. O dispositivo destina-se ao uso contínuo em casa pelos pacientes [Vivendo com os TTFields].

O NovoTTF-200T para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas é experimental; ele ainda não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A segurança e a eficácia dos TTFields nesta doença não são conhecidas ainda e serão avaliadas neste estudo clínico [O estudo KEYNOTE B36].

A terapia com TTFields foi aprovada para pacientes adultos com glioblastoma multiforme (GBM) recidivante (em monoterapia) e recém-diagnosticado (em associação com um quimioterápico chamado temozolomida); obteve a Aprovação Pré-Mercado (PMA) nos Estados Unidos, a marcação CE na Europa e a aprovação no Japão para a mesma indicação. A utilização de TTFields simultaneamente à quimioterapia também obteve a marcação CE na Europa e a aprovação para pacientes adultos com mesotelioma pleural maligno (MPM) no âmbito da Isenção de Dispositivos Humanitários (HDE) da FDA.

O ESTUDO KEYNOTE B36

O KEYNOTE B36 é um estudo-piloto, aberto e de braço único desenhado para avaliar a segurança e a eficácia de campos de tratamento de tumor (TTFields) gerados pelo dispositivo médico NovoTTF-200T [Sobre TTFields]. Os pacientes no estudo utilizam o dispositivo associado ao pembrolizumabe como tratamento de primeira linha do câncer de pulmão intratorácico de células não pequenas (CPNPC) avançado ou metastático. Espera-se recrutar 66 pacientes para o estudo. O estudo começará em breve a recrutar pacientes em diversos centros médicos na América do Norte [Centros KEYNOTE B36].

Desenho do estudo KEYNOTE B36

O estudo destina-se ao CPNPC intratorácico avançado ou metastático recém-diagnosticado.

A elegibilidade final só pode ser determinada pelo médico do estudo clínico em um dos centros de pesquisa.

Todos os pacientes incluídos receberão o tratamento com TTFields, aplicado por pelo menos 18 horas diárias, em média, pelo NovoTTF-200T, juntamente com pembrolizumabe, um agente imunoterápico do protocolo clínico aplicado por via intravenosa.

Utilização do dispositivo

Para receber o tratamento, o paciente deverá utilizar quatro adesivos, denominados matrizes, no tórax, as quais aplicam TTFields de forma não invasiva no local do tumor. A colocação da matriz pode exigir a depilação do tórax/costas antes de iniciar a utilização do dispositivo, e duas vezes por semana durante toda sua utilização. As matrizes são substituídas e reaplicadas com regularidade enquanto o paciente estiver recebendo o tratamento.

A utilização do NovoTTF-200T incluirá treinamento na operação do equipamento ministrado por um especialista de suporte a dispositivos (DSS) da Novocure qualificado. Os pacientes continuarão a utilizar o dispositivo em casa [Vivendo com TTFields].

Depois de treinados, os pacientes que utilizam o NovoTTF-200T podem configurar e utilizar, eles próprios, o dispositivo (com a ajuda de um membro da família ou cuidador, se necessário) ou poderão receber assistência do DSS.

O dispositivo foi projetado para ser intuitivo, e toda a manutenção técnica relacionada com sua utilização é efetuada pelo DSS. O DSS também pode ajudar os pacientes a encontrar soluções técnicas que permitam manter as rotinas diárias inalteradas enquanto recebem TTFields.

Elegibilidade
Para uma lista completa dos critérios de elegibilidade, acesse clinicaltrials.gov ou consulte um médico do estudo KEYNOTE B36:

Critérios de inclusão (resumo, lista não exaustiva):

1. Diagnóstico de CPNPC intratorácico em estágio III ou metastático
2. Tumor positivo para PD-L1 (TPS≥1%)
3. Não ter recebido tratamentos anteriores para CPNPC (permitido tratamento paliativo)
4. No mínimo 22 anos de idade

Critérios de exclusão (resumo, lista não exaustiva):

1. Metástase extratorácica (ou seja, o componente M é M1b ou M1c)
2. Mutação sensibilizadora de EGFR e/ou translocação de ALK
3. Poder ser tratado com intenção curativa por ressecção cirúrgica e/ou quimiorradioterapia
4. Ter recebido tratamento anticâncer sistêmico ou radioterapia anteriormente para CPNPC
5. Incapacidade de operar o dispositivo NovoTTF-200T de forma independente ou com a ajuda de um cuidador.
6. Mulheres grávidas
7. Doenças importantes não associadas à doença primária.
8. Dispositivos eletrônicos implantados (p.ex., marca-passo) na parte superior do tronco.

Inclusão
É esperada a inclusão de 66 pacientes no total. O estudo incluirá pacientes em diversos centros médicos na América do Norte. Se você quiser participar do estudo KEYNOTE B36, entre em contato com um desses centros o mais rápido possível.

Custos do estudo
A participação neste estudo não comporta nenhum custo para o paciente. O patrocinador do estudo (Novocure) pagará os suprimentos razoáveis relacionados com o tratamento, incluindo o dispositivo NovoTTF-200T e os acessórios. Os pacientes e o seu seguro serão responsáveis pelos tratamentos médicos recebidos no curso usual do tratamento do paciente. O patrocinador do estudo também reembolsará os pacientes por custos de deslocamento razoáveis diretamente relacionados com os procedimentos do estudo. Tais reembolsos serão realizados de acordo com a política do centro do estudo onde o paciente estiver sendo tratado. Antes de se inscrever no estudo, consulte a equipe do estudo clínico no centro para saber mais sobre a política de reembolsos local e seus direitos.

Centros KEYNOTE B36

Uma lista atualizada de centros médicos que participam do KEYNOTE B36 e seus respectivos dados de contato pode ser acessada no seguinte link: clinicaltrials.gov.

Caso não consiga contatar um centro do estudo e/ou obter informações completas sobre o estudo, envie um e-mail para informações do paciente com as suas perguntas, mencionando “KEYNOTE B36” na linha de assunto.

Vivendo com TTFields

Os participantes do estudo KEYNOTE B36 usam o sistema de forma contínua durante uma média de pelo menos 18 horas por dia, podendo fazer pausas durante a utilização diária para algumas atividades. O médico assistente poderá modificar o calendário do tratamento e a utilização do dispositivo, conforme apropriado.

A Novocure auxiliará aos pacientes e cuidadores com o dispositivo.

Atenção: Embora o DSS disponibilize assistência técnica abrangente, todas as suas perguntas médicas devem ser remetidas para o seu médico do estudo.

Usando o dispositivo NovoTTF-200T

O dispositivo NovoTTF-200T destina-se ao uso contínuo durante pelo menos 18 horas por dia. O dispositivo não interfere com os aparelhos elétricos domésticos ou pessoais. Não há exposição de não utilizadores, tais como colegas de trabalho e familiares, aos TTFields.

Qual o aspecto do dispositivo?

O NovoTTF-200T é um dispositivo portátil vestível. A utilização do dispositivo exige a depilação do peito e das costas e a aplicação de quatro adesivos chamados matrizes no tórax. Naturalmente, alguns pacientes poderão ter preocupações acerca da aparência e do estilo de vida ao utilizar o dispositivo. As matrizes e os fios ligados ao dispositivo podem ser ocultados pelas roupas do paciente. Assim, a bolsa de transporte do dispositivo é o único elemento do dispositivo NovoTTF-200T externamente visível. A equipe médica oferecerá assistência personalizada específica a cada paciente sobre como usar corretamente o dispositivo.

Além da depilação regular do tórax, os pacientes trocarão com frequência as matrizes, para garantir um tratamento contínuo. A equipe médica ajudará na criação de um plano e instruirá os pacientes sobre a colocação da matriz.

Portabilidade
O dispositivo foi projetado para permitir que os pacientes mantenham seu estilo de vida, sem interferência em suas rotinas diárias. Consulte previamente o médico assistente sobre qualquer atividade. Além disso, o DSS poderá responder às questões relacionadas com o estilo de vida.

A bolsa com o dispositivo pode ser usada como bolsa a tiracolo, mochila, bolsa tipo carteiro ou de mão. O peso total do dispositivo, incluindo a bateria, é de cerca de 1,3 kg (2,7 libras). A Novocure pode fornecer todas as baterias portáteis que sejam necessárias.

Para garantir a continuidade do tratamento, os pacientes ligarão o NovoTTF-200T a um adaptador de CA quando permanecerem em um mesmo local durante mais do que algumas horas.

A ciência dos TTFields

As células cancerosas dividem-se e multiplicam-se rapidamente no câncer de pulmão. Essas células cancerosas contêm elementos com diferentes tipos de carga elétrica, os quais desempenham um papel específico no processo de divisão celular. As células saudáveis no tórax multiplicam-se a uma velocidade muito menor, se é que o fazem.

Mecanismo de ação dos TTFields

O dispositivo NovoTTF-200T deste estudo envia campos elétricos em forma de onda, de baixa intensidade, ao local do tumor. Esses campos são conhecidos como campos de tratamento de tumor (TTFields).

Estudos pré-clínicos demonstraram que, devido à forma e ao tamanho das células cancerosas enquanto estão se multiplicando, os TTFields fazem com que os componentes eletricamente carregados dessas células em divisão se desloquem dentro delas, afetando a sua função normal e, em última instância, levando à morte celular.

Além disso, as células cancerosas contêm também blocos de construção em miniatura que atuam como minúsculos motores no deslocamento de partes essenciais das células entre diferentes locais. Os TTFields interferem na orientação normal desses minúsculos motores, uma vez que eles também têm carga elétrica. Como resultado disso, a divisão das células cancerosas é retardada, ou até parada, inibindo o crescimento tumoral.

Na animação a seguir, é ilustrado um resumo do mecanismo de ação dos TTFields:

OS TTFIELDS NÃO ESTÃO APROVADOS NOS ESTADOS UNIDOS PARA O TRATAMENTO DE CÂNCER DE PULMÃO INTRATORÁCICO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS AVANÇADO OU METASTÁTICO. A SEGURANÇA E A EFICÁCIA DOS TTFIELDS PARA ESTA INDICAÇÃO NÃO FORAM DETERMINADAS AINDA.

Experiência clínica anterior

Até o momento, o patrocinador investigou uma série de dispositivo semelhantes desenvolvidos para enviar TTFields a diferentes tumores. A principal diferença entre os dispositivos anteriormente estudados e o NovoTTF-200T é a frequência de TTFields fornecida por cada dispositivo. A frequência é ajustada pelo fabricante do dispositivo com vista a otimizar o tratamento para cada câncer tratado, com base em dados de experiências laboratoriais.

O NovoTTF-100L, um modelo anterior do dispositivo NovoTTF-200T, foi avaliado em um estudo- piloto com 42 pacientes com câncer de pulmão de não-pequenas células inoperável, que receberam TTFields em associação com a quimioterapia padrão para avaliação da segurança dos TTFields nessa indicação.

Um dispositivo semelhante, o NovoTTF-200A (também chamado de Optune®), envia TTFields ao cérebro e foi aprovado pela FDA para o tratamento de adultos com glioblastoma recidivante e recém-diagnosticado, um tipo de tumor cerebral primário agressivo. O Optune tem a marcação CE na Europa para o tratamento de glioblastoma e detém aprovação também no Japão.

Efeitos colaterais

Com base na ciência subjacente aos TTFields e nos resultados clínicos obtidos até o momento, não se espera que o sistema NovoTTF-200T tenha efeitos colaterais sistêmicos em pacientes com câncer de pulmão intratorácico de células não pequenas avançado ou metastático. Em estudos anteriores realizados com o Optune®, o dispositivo investigado no glioblastoma, um elevado percentual dos pacientes apresentou irritação cutânea local sob as matrizes, que foi leve a moderada na grande maioria dos casos.

No estudo acima mencionado para o câncer de pulmão de não-pequenas células, não ocorreram efeitos colaterais sistêmicos graves atribuíveis pelos médicos do estudo aos TTFields. O único efeito colateral relacionado com o dispositivo consistiu em irritação cutânea leve a moderada sob as matrizes aplicadas na pele.

As informações apresentadas neste site são parciais, e você deverá verificar com seu médico assistente o perfil de segurança completo dos TTFields.

Perguntas frequentes

Qual o objetivo do presente estudo?

Este estudo-piloto visa avaliar a segurança e eficácia do tratamento com TTFields associado ao agente imunoterápico do protocolo clínico pembrolizumabe para tratamento de primeira linha de CPNPC intratorácico avançado ou metastático.

Como posso participar do estudo KEYNOTE B36?

Entre em contato com o investigador do centro de estudo mais próximo de você. Também pode entrar em contato com a Novocure, patrocinadora do estudo, caso necessite de ajuda para contactar um centro do estudo [Entre em contato].

Quais os efeitos colaterais esperados dos TTFields?

Com base nos dados clínicos de que dispomos até agora, não se prevê que a utilização do NovoTTF-200T tenha efeitos colaterais sistêmicos. Pacientes apresentaram irritação cutânea sob as matrizes de transdutores. Para mais informações, veja Ciência dos TTFields.

Quando os TTFields são emitidos, as matrizes podem causar leve aquecimento e formigamento na pele que está em contato direto com elas.

Consulte um médico do estudo em um dos centros participantes para obter mais informações sobre os possíveis efeitos colaterais da utilização do NovoTTF-200T e dos outros tratamentos utilizados no estudo clínico KEYNOTE B36 [Centros KEYNOTE B36].

Preciso carregar o dispositivo o tempo todo?

Os pacientes não devem necessariamente carregar o dispositivo na maior parte do tempo, mas precisarão mantê-lo sempre em algum local (p.ex., sobre uma escrivaninha, mesa ou no chão dentro da bolsa de transporte). O dispositivo foi projetado para permitir o desempenho das tarefas diárias normais. O dispositivo e a bateria portátil pesam, juntos, cerca de 1,3 quilogramas, ou 2,7 libras, e podem ser levados em uma bolsa a tiracolo ou mochila exclusiva ao caminhar.

A utilização de TTFields constitui um risco para os meus familiares ou outras pessoas?

O uso do dispositivo não interferirá nos equipamentos domésticos ou dispositivos elétricos comuns de uso pessoal. Não há exposição de não utilizadores, tais como colegas de trabalho e familiares, aos TTFields.

Como o dispositivo afetará minha vida social?

Você pode usar o dispositivo na maior parte das suas rotinas diárias. As matrizes podem ser ocultadas sob suas roupas. O especialista de suporte a dispositivos (DSS) dará ajuda e suporte com relação a questões de aparência se você estiver usando os TTFields. Para mais informações, consulte Vivendo com TTFields.